综述：体外血液吸附与神经系统疾病：一个具有挑战性的研究视角

《Journal of Translational Critical Care Medicine》：Extracorporeal hemoadsorption and neurological disorders: A challenging perspective

血液吸附联合清除蛋白结合尿毒症毒素（PBUTs）及炎症介质，可改善慢性肾病患者认知障碍、帕金森病及Guillain-Barré综合征的神经保护作用，但需标准化治疗流程及长期安全性评估。

　　近年来，随着对慢性肾脏病（CKD）和急性肾损伤（AKI）相关神经并发症的研究不断深入，一种名为体外血液吸附（extracorporeal hemoadsorption）的治疗策略逐渐受到关注。这一技术不仅为神经系统的疾病提供了新的治疗方向，还为改善患者的整体健康状况带来了希望。CKD和AKI患者中，神经功能障碍的发病率显著上升，主要表现为认知功能障碍、帕金森病（PD）和痴呆等疾病。这些神经疾病的高发与肾脏功能的损害密切相关，主要原因是两者之间存在复杂的炎症通路和蛋白结合尿毒症毒素（PBUTs）的积累。PBUTs是一类难以通过传统透析清除的毒素，其在体内蓄积可能引发神经炎症和神经退行性病变，从而加重神经系统的损伤。

在CKD和AKI的背景下，神经系统的健康问题不仅仅是疾病本身的结果，还与肾功能的逐渐恶化和毒素的积累有关。研究发现，PBUTs的积累与神经炎症的加剧密切相关，而传统透析由于其对中分子毒素清除能力有限，无法有效解决这些问题。因此，寻找一种更有效的清除毒素的方法成为当前研究的重要方向。体外血液吸附技术通过使用特定的吸附材料，能够从血液或血浆中去除PBUTs以及炎症介质，从而减轻神经系统的负担，改善患者的整体预后。

体外血液吸附的机制主要依赖于吸附材料的物理和化学特性，使其能够选择性地结合并清除血液中的毒素和炎症因子。这一过程涉及多种因素，如吸附材料的孔隙结构、溶质浓度以及血液流速等。不同的吸附材料，如Lixelle?、HA130、HA330/HA380和Biosky MG，各自具有不同的吸附能力和生物相容性。例如，Lixelle?因其对β2-微球蛋白（β2M）的高度吸附能力，被广泛用于CKD患者的治疗。而HA130和HA380等新型吸附材料则显示出对PBUTs和炎症因子的高效清除能力，同时具有较低的细胞毒性和补体激活风险，这使得它们在临床应用中更具优势。

在临床试验中，体外血液吸附已被证明对某些神经系统疾病具有显著的疗效。例如，在一项针对吉兰-巴雷综合征（GBS）患者的试验中，接受体外血液吸附治疗的患者显示出显著降低的促炎细胞因子水平，如IL-17和IL-22，并且在日常生活能力评分上表现优于仅接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗的患者。此外，其他研究也表明，体外血液吸附在改善神经退行性疾病患者的认知功能和运动能力方面具有潜力，特别是在阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的模型中，吸附技术显著降低了Aβ蛋白和α-突触核蛋白的水平，从而延缓了疾病的进展。

尽管体外血液吸附在实验和临床研究中展现出积极的效果，但其在实际应用中仍面临诸多挑战。首先，目前缺乏有效的生物标志物来指导治疗的启动和持续时间，这使得治疗方案的制定变得困难。其次，吸附材料的选择和使用参数，如流速、治疗时长和设备与患者匹配度，尚未完全标准化，这限制了该技术在不同患者群体中的推广。此外，长期安全性和耐受性问题也是需要进一步研究的重点，尤其是反复或持续使用吸附技术可能带来的营养物质耗竭或药物清除风险。

未来的研究方向应集中在以下几个方面。首先，需要明确和验证能够指导体外血液吸附治疗的生物标志物，如循环中的tau蛋白、神经丝轻链（NfL）和与神经炎症相关的细胞因子。这些标志物不仅可以帮助评估治疗的有效性，还能为个体化治疗提供依据。其次，应进一步优化吸附材料的设计，以提高其对特定毒素和炎症因子的靶向清除能力，同时减少对非目标分子的吸附，从而降低副作用。此外，将体外血液吸附与药物治疗相结合，可能在某些特定的患者群体中发挥协同效应，提高治疗效果。

为了推动体外血液吸附技术在神经疾病治疗中的应用，还需要进行更多的临床试验，特别是针对不同疾病类型和患者群体的比较研究。这些试验应关注硬性临床结局，如神经功能恢复、生活质量改善和长期残疾程度的变化。通过逐步建立可靠的治疗指标，可以更有效地评估该技术的临床价值，并为其在复杂神经免疫疾病中的应用提供科学依据。

总之，体外血液吸附作为一种新兴的治疗策略，为CKD和AKI相关神经疾病的管理提供了新的可能性。尽管目前还存在一些技术和生理上的挑战，但随着研究的深入和技术的进步，未来有望将其广泛应用于临床，为患者带来更好的治疗效果和生活质量的提升。