综述：多囊卵巢综合征中脂质积累产物和内脏肥胖指数的观察性研究系统回顾与荟萃分析

本综述系统分析了50项观察性研究（13,741名女性），证实多囊卵巢综合征（PCOS）患者的脂质积累产物（LAP）和内脏肥胖指数（VAI）显著高于健康人群（Cohen's d=0.597/0.457, P<0.001）。VAI在全部表型（A/B/D）和BMI分层中均保持显著性，而LAP仅在超重/肥胖组显著。这些易计算的指标可作为PCOS代谢风险分层的实用工具，尤其VAI展现出更稳定的临床价值。

　　

背景

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌疾病之一，全球患病率达9.2%（2024年数据），以卵巢功能障碍、高雄激素血症和卵巢多囊样改变为特征。除了众所周知的生殖症状（如月经不规律、排卵障碍和不孕），PCOS与胰岛素抵抗（IR）、肥胖、2型糖尿病和心血管疾病风险升高密切相关。尽管患病率高，诊断常被延迟——美国高达75%的患者未确诊，约四分之一患者延迟诊断超过两年。

IR是PCOS的核心病理生理特征，影响约75%的患者（与体重指数BMI无关）。IR及其伴随的高胰岛素血症会破坏正常卵巢信号传导，改变肌醇与D-手性肌醇的平衡，导致雄激素生成增加、周期紊乱和生育力下降。IR还与内脏脂肪堆积密切相关，后者加剧慢性低度炎症，恶化胰岛素敏感性，增加心血管代谢负担。值得注意的是，内脏肥胖反映异常脂肪分布，即使BMI正常的人群中也显示与心血管代谢风险强烈相关。

传统人体测量指标如BMI、腰围（WC）、腰臀比和腰高比无法区分内脏和皮下脂肪，也不能反映脂肪功能。为解决这些局限，内脏肥胖指数（VAI）和脂质积累产物（LAP）等替代指标被开发出来。这些指数结合临床和生化数据，提供了一种便捷有效的方法来评估内脏脂肪活性和胰岛素敏感性。VAI包含WC、BMI、甘油三酯（Tg）和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平，与PCOS多种特征相关，包括IR、排卵功能障碍、雄激素过量、心血管代谢风险和慢性炎症。LAP同样反映潜在代谢异常，尤其在识别瘦型PCOS患者的早期IR和心血管代谢风险方面具有独特价值。

方法

本研究严格遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA 2020）及观察性研究荟萃分析（MOOSE）指南，方案前瞻性注册于PROSPERO（CRD420251037083）。通过PICO框架明确研究问题，检索PubMed、Web of Science、Scopus和Embase等数据库（截至2025年3月18日），纳入比较PCOS与健康对照组LAP/VAI水平的观察性研究。使用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）检查表评估偏倚风险，采用随机效应模型进行荟萃分析，计算合并效应量（Cohen's d）及95%置信区间（CI）。异质性通过I2统计量评估，发表偏倚采用Egger检验和修剪填充法检验。按PCOS表型（Rotterdam标准定义的A/B/C/D）和BMI类别（瘦型/超重或肥胖）进行亚组分析，并进行敏感性分析和地理区域、发表年份等分层分析。

结果

最终纳入50项研究（41项进入荟萃分析），共13,741名女性（PCOS组7,199人，对照组6,542人）。LAP（32项研究：合并值37.1 vs. 23.9, Cohen's d=0.597[0.469-0.726], P<0.001, I2=88.22%）和VAI（28项研究：合并值3.1 vs. 2.6, Cohen's d=0.457[0.378-0.537], P<0.001, I2=65.16%）在PCOS女性中均显著升高。

亚组分析显示，LAP在所有表型中均无显著性差异（P>0.05），而VAI在表型A（P<0.001）、B（P=0.001）和D（P=0.001）中持续升高，表型C呈边缘显著性（P=0.051）。按BMI分层后，LAP在瘦型女性中无显著差异（P=0.083），但在超重/肥胖女性中较高（P=0.001）；相反，VAI在瘦型和超重/肥胖组均显著升高（P=0.001）。

地理亚组分析显示，中东、欧洲、南美和亚洲地区LAP和VAI的效应方向一致，无显著区域异质性（P>0.05）。时间趋势分析表明，2020年前后发表的研究结果无显著差异。敏感性分析证实结果稳健，Egger检验未发现显著发表偏倚。

讨论

本研究表明PCOS女性LAP和VAI显著升高，支持其作为评估代谢功能障碍（尤其是IR）的补充工具。VAI表现出比LAP更一致的诊断性能， across all phenotypes and metabolic statuses，使其成为更可靠的生物标志物。这些指数的升高反映了PCOS核心的代谢紊乱机制：内脏脂肪通过增强脂解作用释放过量游离脂肪酸，经门静脉输送至肝脏，导致肝脂堆积和胰岛素信号受损；同时，内脏脂肪分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子，干扰胰岛素通路并维持低度炎症状态，加剧高雄激素血症和脂代谢异常。

与传统指标（如BMI、WC、HOMA-IR）相比，LAP和VAI整合了血脂和人体测量数据，提供更全面的心血管代谢健康视图，且在临床实践中更易计算。尤其VAI能识别正常体重代谢不健康表型，对PCOS的全面管理具有独特价值。

然而，研究存在若干局限：纳入研究的方法学和人群变异性导致证据强度中等，残余异质性较高（I2>50%）；部分亚组研究数量较少，可能存在II类错误；病例对照匹配不一致可能引入偏倚；仅纳入英文文献可能产生语言偏倚。此外，本研究未评估LAP/VAI的诊断准确性（如敏感性、特异性、最佳截断值），因此不能将其确立为PCOS的确定性诊断标志物，而是作为辅助生物标志物，需进一步设计严谨的研究验证其诊断和预测效用。

结论

LAP和VAI作为易计算的指标，能有效评估PCOS相关的胰岛素抵抗和代谢功能障碍，尤其VAI在所有表型和代谢状态中表现出更稳健的关联性。这些指数可辅助现有诊断标准，改善风险分层和管理，特别在资源有限无法进行高级检测的场景中具有实用价值。未来需大规模纵向研究验证诊断阈值和预测值，并评估其在监测治疗反应和个性化干预中的作用。