心血管共病加剧偏头痛患者氧化应激与DNA损伤：一项前瞻性队列研究

本刊推荐：为阐明心血管共病对偏头痛患者氧化应激及DNA损伤的影响，研究人员开展了一项前瞻性队列研究，通过检测TOS、TAS、OSI、IMA、HIF-1α及彗星试验等指标，发现心血管共病显著加剧偏头痛患者的氧化应激（ROS）、缺血负荷（IMA/HIF-1α）和DNA损伤，且6个月治疗后仍持续异常。该研究为偏头痛合并心血管疾病的风险分层提供了关键生物标志物依据。

　　

偏头痛不仅仅是一种剧烈的头痛，更是一种复杂的神经血管性疾病，全球约有15%的人深受其扰。近年来，越来越多的证据表明，偏头痛患者，特别是女性及年轻群体，发生心血管疾病（CVD）的风险显著增高，包括缺血性卒中、心肌梗死甚至心源性猝死。这种关联背后，潜藏着氧化应激、内皮功能障碍以及血管调节异常等多重病理机制。然而，尽管氧化应激和缺血相关生物标志物（如缺血修饰白蛋白IMA和缺氧诱导因子HIF-1α）在偏头痛中的作用已得到部分探讨，但心血管共病对偏头痛患者氧化损伤和DNA损伤的叠加效应，却鲜有系统研究。

为此，Mustafa Gokce等研究人员在《Journal of Translational Medicine》发表了一项前瞻性队列研究，聚焦于偏头痛患者，尤其那些伴有高血压、高脂血症、心力衰竭等心血管共病的群体，旨在评估其氧化应激、DNA损伤及缺血相关生物标志物的变化，并观察六个月标准急性治疗后的改善情况。

本研究采用前瞻性队列设计，于2024年1月至9月在一家三级医院神经科门诊开展。共纳入75名女性受试者，分为三组：25例偏伴心血管共病（MC组）、25例无共病的偏头痛患者（M组）以及25名年龄匹配的健康对照（C组）。所有偏头痛诊断均依据ICHD-3标准，排除合并肝肾疾病、感染、先兆偏头痛、妊娠或其他神经/精神疾病者。研究人员在患者间歇期（至少72小时无发作）采集静脉血，分别于基线及治疗6个月后检测血清中的总氧化状态（TOS）、总抗氧化状态（TAS），计算氧化应激指数（OSI），并通过彗星试验（单细胞凝胶电泳）量化DNA损伤。此外，还使用ELISA法检测缺血修饰白蛋白（IMA）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）。统计学分析采用ANOVA、t检验和Pearson相关分析。

研究结果

表1：三组人群基线特征对比

结果显示，三组在年龄、身高、体重和BMI等方面无显著差异。然而，吸烟和饮酒比例在偏头痛组（M和MC）中显著高于对照组。MC组患者合并多种心血管疾病，如高血压（9例）、高脂血症（7例）、心力衰竭（4例）等。未治疗时偏头痛发作持续时间长达28-32小时，药物治疗后可缩短至2-3小时。急性期治疗药物以NSAIDs、曲普坦类和镇痛药为主。

表2：治疗前后生化指标变化

偏头痛患者表现出显著的氧化还原失衡。治疗前，M组和MC组的TOS、OSI、IMA、HIF-1α及DNA损伤指标均显著高于对照组，而TAS则显著降低。MC组各项指标均高于M组，显示心血管共病进一步加剧了氧化和缺血应激。治疗后，所有指标虽有所改善，但仍未恢复至正常水平，MC组的异常持续更为明显。

表3：生化参数相关性分析

OSI与IMA、HIF-1α及DNA损伤均呈正相关；TAS与OSI、IMA、HIF-1α及DNA损伤均负相关；HIF-1α与DNA损伤正相关，但IMA与HIF-1α之间无显著相关性，提示二者反映不同层面的缺血与氧化应激机制。

讨论与结论

本研究表明，心血管共病显著加剧偏头痛患者的氧化应激、缺血应激及DNA损伤，且即使经过六个月的急性治疗，这些生物学异常仍持续存在，未能完全逆转。这一发现具有重要的临床意义：偏头痛，特别是合并心血管疾病的患者，可能存在长期的血管功能障碍和更高的心血管事件风险。因此，常规临床管理中，应整合氧化应激和缺血生物标志物（如IMA、HIF-1α和OSI）的监测，从而实现更精准的风险分层与预防策略。

此外，本研究也为未来探索靶向抗氧化和抗缺血治疗在偏头痛管理中的应用提供了理论依据。例如，具有血管保护作用的药物（如他汀类或ACE抑制剂）及生活方式干预，或可成为降低这类患者长期血管风险的重要辅助手段。

需要注意的是，本研究仅纳入女性患者，且样本量较小，随访时间较短，未考虑月经周期等潜在混杂因素。因此，未来需更大规模、更长随访期及涵盖男性人群的研究，进一步验证这些发现并推动其向临床转化。

总之，这项研究不仅深化了对偏头痛与心血管共病交互机制的理解，也为早期识别高风险患者、开发新的治疗策略提供了有力的科学依据。