妊娠晚期B族链球菌定植对阴道微生态及全身炎症的影响：微生物组学与临床标志物关联分析

本研究针对妊娠晚期B族链球菌（GBS）定植对阴道微生物群落及全身炎症反应的影响展开深入探讨。通过16S rRNA测序技术结合炎症标志物检测，发现GBS阳性孕妇阴道乳杆菌丰度显著降低，加德纳菌等致病菌增殖，且与中性粒细胞计数（NEU）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症指标升高显著相关。该研究为GBS相关妊娠并发症的微生态调控提供了重要理论依据。

　　

在围产医学领域，B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS）的定植问题始终笼罩着孕产妇与新生儿健康。全球约有1970万孕妇携带这种机会性病原体，其中相当比例会通过垂直传播导致新生儿罹患败血症、肺炎甚至脑膜炎。尽管现有研究多集中于GBS的流行病学特征，但其如何扰动阴道微生态环境、引发全身性炎症反应的内在机制仍迷雾重重。妊娠期雌激素和孕酮水平变化会促进阴道上皮细胞糖原蓄积，正常情况下乳杆菌可将其分解为乳酸维持酸性环境；但当微生物平衡被打破时，糖原代谢异常可能导致pH值上升，反而为GBS等条件致病菌提供温床。

为破解这一难题，YU等学者在《BMC Microbiology》发表了开创性研究，通过多组学技术揭示了GBS定植与阴道微生物群落结构改变、系统性炎症激活之间的内在联系。研究团队纳入20例GBS阳性与19例阴性晚期妊娠妇女，采用16S rRNA基因测序解析阴道菌群特征，同步检测血液炎症标志物，并运用线性判别分析（LEfSe）等生物信息学方法挖掘关键微生物标志物。

关键技术方法包括：采集孕妇阴道分泌物样本进行DNA提取与PCR扩增（引物338F/806R靶向V3-V4区），使用Illumina NextSeq 2000平台进行高通量测序；通过UPARSE算法以97%相似度聚类操作分类单元（OTU）；采用LASSO回归筛选临床指标以消除多重共线性；通过Spearman相关性分析建立菌群-炎症关联模型。

研究结果方面：

微生物多样性特征：虽然Alpha多样性指数无显著差异，但Beta分析（PCoA/NMDS/PLS-DA）显示GBS阳性组群落结构发生显著重构（P<0.05），样本离散度增加提示微生物稳定性受损。

菌群组成变化：GBS阳性组乳杆菌相对丰度显著降低（尤其Lactobacillus jensenii与Lactobacillus reuteri），而加德纳菌（Gardnerella vaginalis）和GBS本身（Streptococcus agalactiae）显著富集（P<0.001）。值得注意的是，乳杆菌约翰逊氏菌（Lactobacillus johnsonii）在GBS阳性组反呈升高趋势，揭示乳杆菌菌株功能存在异质性。

炎症标志物关联：GBS阳性组中性粒细胞百分比（NEU%）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）及血沉（ESR）均显著升高（P<0.01）。双歧杆菌（Bifidobacterium）与hs-CRP/IL-6呈正相关，而乳杆菌与hs-CRP/IL-6/ESR均呈负相关（P<0.05），提示特定菌群可能直接调控炎症通路。

标志性微生物识别：LEfSe分析发现GBS阴性组富集Gemella菌（可能参与维持酸性环境），而GBS阳性组特异性富集加德纳菌（LDA=3.79），后者可能通过协同生物膜形成促进GBS持续定植。

研究结论强调：GBS定植通过破坏阴道微生态平衡（乳杆菌主导地位丧失→致病菌增殖）触发全身性炎症反应，这种"微生物-免疫"跨系统对话可能是不良妊娠结局的重要机制。特别值得注意的是，乳杆菌不同菌株（如詹氏乳杆菌与约翰逊氏乳杆菌）可能发挥截然相反的生物学效应，这为未来精准微生态干预提供了方向——恢复特定功能菌株（而非单纯补充乳杆菌总量）或成为阻断GBS致病链的新策略。该研究不仅深化了对妊娠期宿主-微生物互作的理解，更为开发基于微生物组学的预测模型和靶向治疗（如益生菌制剂/阴道微生物移植）奠定了实证基础。