MβCD与Myriocin通过调节质膜脂质谱缓解脓毒症大鼠血脑屏障损伤的研究

本研究针对脓毒症状态下血脑屏障破坏的难题，研究人员通过甲基-β-环糊精（MβCD）耗竭胆固醇和myriocin抑制鞘脂合成，发现二者能显著降低BBB对HRP和EB的通透性，并调控Cav-1、claudin-3/5及Glut-1的表达分布，为脓毒症相关脑损伤提供了新型治疗策略。

　　

通过采用盲肠结扎穿刺术（CLP）构建脓毒症大鼠模型，研究团队探究了甲基-β-环糊精（MβCD）介导的胆固醇耗竭与myriocin介导的鞘脂合成抑制对血脑屏障（BBB）完整性的调控作用。借助辣根过氧化物酶（HRP）和伊文思蓝（EB）示踪技术评估屏障通透性，并结合免疫荧光染色分析小窝蛋白（Cav）-1、紧密连接蛋白claudin-3与claudin-5以及葡萄糖转运体（Glut）-1的表达分布。

结果显示，在脓毒症大鼠中，MβCD与myriocin均能显著缓解两种示踪剂渗透性的异常升高。MβCD干预后，大脑皮层中Cav-1免疫反应性下降，而海马区却显著上升。两种处理均提升了claudin-3的表达，且MβCD组差异达到统计学显著性。值得注意的是，MβCD显著降低了claudin-5的免疫反应性，myriocin则相反地增强了其表达。在Glut-1方面，MβCD显著提高了大脑皮层与海马区的表达，myriocin则仅在大脑皮层引发显著上升。

这些发现表明，通过MβCD与myriocin调控质膜脂质构成，可有效减轻脓毒症条件下的血脑屏障功能障碍，为相关神经血管疾病的治疗提供了新的分子靶点和干预思路。