意大利南部新冠疫情后大环内酯类耐药肺炎支原体感染的流行病学特征与分子监测研究

本刊推荐：为应对新冠疫情后肺炎支原体（MP）感染显著回升及大环内酯类耐药（MRMP）带来的临床挑战，研究团队针对2023-2025年意大利南部呼吸道样本开展多病原分子检测与23S rRNA基因突变分析。结果显示MP感染率于2025年5月达峰值15.8%，MRMP总体检出率为7.5%（以A2063G突变为主），其中10-14岁青少年耐药率高达12.6%。该研究强调了持续分子监测与抗菌药物管理对优化治疗策略的重要性。

　　

随着全球新冠疫情进入后期阶段，一个意想不到的"反弹效应"正在呼吸道感染领域显现——曾被非药物干预措施（NPIs）暂时抑制的肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）感染正以惊人速度重回公众视野。这种微小但顽固的病原体不仅是社区获得性肺炎（CAP）的重要元凶，更令人担忧的是，其耐药性问题日益严峻。特别是在儿科人群中，作为一线治疗药物的大环内酯类抗生素正面临越来越大的挑战。

意大利南部地区作为地中海重要医疗枢纽，其呼吸道病原体流行特征具有典型代表性。早在新冠疫情前，该地区就曾报道过儿科病区出现高达26%的大环内酯耐药肺炎支原体（Macrolide-resistant M. pneumoniae, MRMP）暴发疫情。然而，在经历三年新冠疫情后，病原体传播模式、人群免疫水平以及抗菌药物使用习惯都发生了显著变化。这些变化如何影响MP的流行病学特征？耐药率是否出现新的波动？这些问题都亟待解答。

正是在这样的背景下，由Maria Chironna教授领衔的研究团队开展了这项规模空前的监测研究。团队收集了2023年1月至2025年5月期间来自意大利南部巴里大学医院联合体的5362份呼吸道标本，运用先进的分子生物学技术揭示了后疫情时代MP感染的真实图景。研究发现不仅为临床治疗提供重要参考，也为公共卫生决策提供了关键数据支撑。相关成果近期发表在《Infectious Diseases and Therapy》期刊。

研究采用多重实时聚合酶链反应（multiplex real-time PCR）技术对呼吸道样本进行多病原体筛查，涵盖17种病毒和11种细菌病原体。对所有MP阳性样本进一步通过PCR扩增和Sanger测序分析23S rRNA基因结构域V区，检测A2063G和A2064G等大环酯耐药相关突变。研究数据按年龄组、临床环境和时间维度进行分层分析，采用STATA软件进行统计学处理。

MP感染的时间分布特征

监测数据显示，MP感染率从2023年初的极低水平持续攀升，至2025年5月达到15.8%的峰值。这种增长趋势与全球多个地区观察到的"反弹效应"相吻合，证实了后疫情时期呼吸道病原体传播模式的显著改变。

人群分布与临床特征

在305例MP阳性患者中，中位年龄为9岁（范围0-78岁），男性占52.1%。绝大多数患者（86.9%）需要住院治疗，其中2.0%需入住重症监护室（ICU）。住院率在各年龄组间相似，但ICU收治更多见于14岁以上患者。

共感染模式分析

共感染现象见于23.3%的MP阳性病例，在<5岁儿童中高达44.1%。共检出病原体包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、博卡病毒、肠道病毒等8种病原体。84%的共感染患者需要住院治疗，提示共感染可能与疾病严重程度相关。

大环内酯耐药特征

MRMP总体检出率为7.5%，且呈现时间波动性：2023年未检出，2024年检出12例（52.2%），2025年前5个月检出11例（47.8%）。耐药率在不同年龄组间差异显著，10-14岁青少年组高达12.6%，5-9岁儿童为7.0%，>14岁组为4.4%，<5岁组为3.4%。

分子耐药机制

在23株MRMP菌株中，22株（95.7%）携带A2063G突变，仅1株（4.3%）为A2064G突变。耐药菌株在住院患者和门诊患者中均有发现（比例分别为69.6%和30.4%），但ICU患者中未检出耐药菌株。

研究结果证实，意大利南部地区后疫情时期MP感染出现显著回升，且保持约7.5%的大环内酯耐药率。这一数字低于该地区早期暴发疫情时的26%，但高于成人社区获得性肺炎的 historical 数据，提示耐药性发展可能呈现波动性而非线性上升趋势。

特别值得关注的是10-14岁青少年组表现出的高耐药率（12.6%），这可能与该年龄段抗菌药物使用模式、免疫特征或传播动力学特性有关。虽然具体机制尚待阐明，但这一发现强烈支持针对青少年群体开展针对性抗菌药物管理的必要性。

从分子机制角度看，A2063G突变占绝对主导地位（95.7%），与全球主要流行株特征一致，表明耐药机制具有高度保守性。这种突变通过改变核糖体结构降低大环内酯类抗生素的结合亲和力，从而导致治疗失败。

研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，证实后疫情时期MP感染流行病学特征发生显著变化，需要调整相应的临床诊断思维；其次，强调了对MP感染进行常规耐药监测的必要性，特别是在高发年龄段；最后，研究结果支持继续推进抗菌药物管理计划，优化经验性治疗策略。

然而，研究也存在一定局限性：单中心设计可能影响结果外推性；MRMP阳性样本量较小限制了亚组分析深度；缺乏治疗方案数据阻碍了耐药性驱动因素的深入探讨。这些局限也为未来研究指明了方向——需要更多前瞻性、多中心研究来完善MP耐药监测网络，并探索耐药性产生的分子流行病学机制。

总体而言，这项研究为理解后疫情时期呼吸道病原体演化提供了重要见解，强调持续分子监测和理性抗菌药物使用对遏制抗菌药物耐药性蔓延的关键作用。随着全球范围内MP感染率的持续攀升，这类监测研究的价值将愈发凸显。