脂质积累产物（LAP）与中国中老年人群肌少症患病和发病风险的负相关性：一项全国性队列研究揭示的代谢健康新视角

本研究基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，探讨了脂质积累产物（LAP）与肌少症的关系。研究人员通过横断面及纵向分析发现，LAP升高与肌少症患病及发病风险呈显著负相关，提示适度脂质积累或对肌肉健康具有保护作用。该研究为肌少症的早期预测和防治提供了新的生物标志物和思路。

　　

随着全球人口老龄化的加剧，肌少症（sarcopenia）作为一种以骨骼肌质量、力量和功能进行性下降为特征的代谢性综合征，正日益成为影响中老年人生活质量的重要健康问题。肌少症的发生与发展涉及多种因素，包括体力活动减少、蛋白质摄入不足、激素水平变化以及慢性消耗性疾病等。近年来，肥胖在肌少症发展中的作用备受关注，一方面肥胖相关的慢性系统性炎症可能加速肌肉降解，另一方面肥胖伴随的体重增加又可能对肌肉质量产生保护效应，这种看似矛盾的现象使得肥胖与肌少症之间的临床关系变得复杂而难以厘清。

在此背景下，脂质积累产物（Lipid Accumulation Product, LAP）作为一种新兴的肥胖相关指标逐渐进入研究者视野。LAP通过结合腰围（waist circumference, WC）和空腹甘油三酯（triglyceride, TG）水平，能够更精确地反映内脏脂肪分布和脂代谢异常，相比传统肥胖指标具有更好的代谢风险评估能力。已有研究表明，LAP与代谢综合征、2型糖尿病等疾病风险显著相关，而这些代谢异常又与肌少症密切相关。值得注意的是，中国人群的营养模式与西方存在显著差异，历史上肥胖患病率较低且营养不良问题较为突出，这使得中国老年人群的肥胖和肌少症特征具有独特性，也可能影响脂质积累与肌少症发展的相互关系。

为了探究LAP与肌少症之间的关联，研究人员利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）这一全国性代表性队列的数据，开展了横断面和纵向分析。研究假设适度升高的LAP可能通过支持肌肉维持所必需的代谢过程，从而对肌少症产生保护作用。

研究人员采用多项关键技术方法开展本研究。肌少症的诊断依据2019年亚洲肌少症工作组（AWGS）标准，通过评估四肢骨骼肌质量（appendicular skeletal muscle mass, ASM）、握力和躯体性能进行综合判断。ASM采用经过中国人群验证的公式估算，该公式与双能X线吸收测量法（DXA）结果高度一致。LAP的计算基于腰围和甘油三酯水平，按性别特定公式进行。研究数据来源于CHARLS 2011-2015年的三次调查波次，最终横断面分析纳入7,004名参与者，纵向分析纳入4,484名基线无肌少症的个体。统计分析采用逻辑回归和Cox比例风险模型，并运用限制性立方样条（RCS）探索非线性关系，通过受试者工作特征（ROC）曲线评估LAP的诊断性能。

研究结果

基线特征分析显示，在横断面分析的7,004名参与者中，肌少症患病率为12.12%。肌少症患者的LAP值（19.31±16.81）显著低于非肌少症患者（41.81±43.66）。随着LAP三分位数的升高，肌少症患病率呈现明显下降趋势，最低三分位组为22.79%，中间组为9.90%，最高组仅为3.68%。

在纵向分析的4,484名参与者中，随着LAP三分位数的升高，女性比例、农村居住比例、文盲比例和BMI类别（超重和肥胖）均呈增加趋势，而吸烟和经常饮酒的比例则下降。较高LAP三分位组的高血压、血脂异常和糖尿病患病率显著更高，但癌症、肝病或肾病患病率无显著差异。肌少症发病率随LAP三分位数升高而显著降低：低三分位组为31.97%，中三分位组为11.58%，高三分位组为4.68%。

横断面关联分析表明，LAP与肌少症患病风险呈显著负相关。在完全调整模型中，LAP每增加1个单位，肌少症患病优势降低5.0%（OR=0.95, 95% CI: 0.94-0.96）。与最低三分位组相比，最高三分位组的肌少症患病优势仅为21.0%（OR=0.21, 95% CI: 0.14-0.31）。

纵向关联分析显示，在4年随访期间共发现721例肌少症事件。作为连续变量，LAP每增加1个单位，肌少症发病风险降低5.0%（HR=0.95, 95% CI: 0.95-0.96）。与最低三分位组相比，中间三分位组的发病风险降低63%（HR=0.37, 95% CI: 0.29-0.48），最高三分位组风险降低83%（HR=0.17, 95% CI: 0.11-0.27）。

非线性关系分析通过限制性立方样条曲线揭示了LAP与肌少症发病率之间的非线性关联（P-nonlinear<0.001），并确定了拐点为LAP=27.577。低于此阈值时，LAP与肌少症呈显著负相关（HR=0.94）；高于此阈值时，负相关关系趋于平缓（HR=0.98）。

亚组分析显示，在横断面分析中，LAP与肌少症患病风险的负相关关系在农村居民和丧偶/未婚个体中更为明显。在纵向分析中，LAP对肌少症发病的保护作用在年龄<60岁、男性、肥胖个体、离婚参与者以及有吸烟或饮酒行为的亚组中更强。

诊断性能评估表明，LAP预测肌少症患病率的ROC曲线下面积（AUC）为0.730，最佳截断值为23.58。预测肌少症发病率的AUC为0.763，最佳截断值为19.98。

研究结论与讨论部分强调，本研究首次在中国中老年人群中发现了LAP与肌少症风险之间的显著负相关关系，这一发现挑战了传统认为肥胖 uniformly 有害的观点，为理解脂肪积累与肌肉健康之间的复杂关系提供了新视角。研究结果表明适度的脂质积累可能通过提供能量储备、分泌有益肌肉代谢的生物活性分子（如瘦素和脂联素）以及维持胰岛素敏感性等机制，对肌肉健康产生保护作用。

研究的临床和公共卫生意义在于，LAP可作为一种实用的筛查工具，用于识别肌肉流失风险的个体。针对中老年人的肌少症预防策略可能需要优化而非盲目降低体脂水平。该研究为肌少症的早期预测和个性化防治提供了新的生物标志物和思路，对改善中国老龄化人口的健康生活质量具有重要指导意义。

需要注意的是，LAP的保护作用存在阈值效应，当超过27.577时保护作用趋于平缓，这可能与过度脂肪积累产生的脂毒性抵消部分保护效应有关。未来研究需要在更多样化的人群中验证这些发现，并深入探索LAP与肌肉健康之间的生物学机制。