基于美国高血压人群的晚期肺癌炎症指数（ALI）对全因及心血管死亡风险的预测价值

《BMC Cardiovascular Disorders》：Advanced lung cancer inflammation index as a predictor of all-cause and cardiovascular mortality among patients with hypertension in the US

本研究针对高血压患者死亡风险早期识别难题，聚焦晚期肺癌炎症指数（ALI）这一整合炎症与营养状态的复合指标。通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）中2,805例高血压患者数据，发现ALI升高可显著降低全因死亡风险53.8%及心血管死亡风险83.5%。研究证实ALI具有优越的预测效能（1-5年AUC达0.735-0.772）及临床净收益，为高血压风险分层提供了简便、经济的生物标志物。

　　

高血压作为全球首位致死因素，每年导致近千万人死亡，其并发症如心血管疾病、卒中及慢性肾病构成重大公共卫生负担。尽管现有治疗手段可控制血压，但早期识别高危患者仍是临床难点。近年来，慢性炎症与营养不良被证实参与高血压进展，而晚期肺癌炎症指数（ALI）——通过整合体重指数（BMI）、血清白蛋白（Alb）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）——恰好能同时反映这两大病理生理过程。然而，ALI在高血压预后评估中的价值，尤其基于大规模人群的研究尚属空白。

为填补这一空白，胡楠团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2005-2018年共7个周期数据，纳入2,805名高血压成人患者，计算其ALI（公式：BMI × Alb / NLR），并通过关联国家死亡指数（NDI）追踪死亡率。研究采用加权Cox比例风险模型评估ALI四分位与死亡的关联，使用限制性立方样条（RCS）检验非线性关系，并通过时间依赖性ROC曲线和决策曲线分析（DCA）验证预测效能。

关键技术方法包括：基于NHANES复杂抽样设计的加权统计分析、多变量调整Cox模型（依次控制人口学、合并症及实验室参数）、竞争风险模型处理非心血管死亡，以及利用RCS和DCA评估临床实用性。队列来源为美国代表性人群，随访中位时间57.6个月。

研究结果

1. 基线特征

ALI四分位分析显示，随着ALI升高（Q1至Q4），患者中高龄（≥65岁）、非西班牙裔白人、肥胖比例递增。生化指标中，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、Alb及尿肌酐（UCR）随ALI上升而升高，高密度脂蛋白（HDL）则下降（均p<0.05），提示ALI与代谢及营养状态密切关联。

2. ALI与死亡风险的关联

RCS分析揭示ALI与全因及心血管死亡率呈显著非线性负相关（p<0.001）。在完全调整模型中，与最低四分位（Q1）相比，最高ALI组（Q4）的全因死亡风险降低53.8%（HR=0.46, 95%CI: 0.28-0.77），心血管死亡风险降低83.5%（HR=0.17, 95%CI: 0.06-0.48），且存在剂量反应关系。

3. 生存分析与预测效能

Kaplan-Meier曲线显示，高ALI组生存率显著优于低ALI组（p<0.001）。时间依赖性ROC曲线表明，ALI对心血管死亡的预测AUC在1年、3年、5年分别达0.735、0.760、0.723，优于单一指标NLR。DCA进一步证实ALI在广泛阈值概率下具有临床净收益。

4. 亚组分析

ALI的保护作用在不同年龄、性别、种族、糖尿病及吸烟亚组中均一致（交互作用p>0.05），强化其普适性。

结论与意义

本研究首次基于美国代表性队列证实ALI是高血压患者死亡的独立预测因子。其机制可能源于ALI对炎症-营养失衡的整合作用：高NLR反映中性粒细胞释放活性氧（ROS）及白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子，加剧内皮损伤；低Alb则削弱抗氧化及微循环保护能力；而BMI可能体现“肥胖悖论”中的代谢储备作用。ALI的临床优势在于易获取、低成本，且动态变化可干预。未来需在多族群中验证其效用，并探索针对低ALI患者的抗炎营养联合治疗策略。该研究为高血压管理从单纯血压控制转向多维度风险调控提供了新思路。