血糖波动对2型糖尿病患者全因及心血管死亡风险的影响：心脏超声参数的中介作用分析

《BMC Cardiovascular Disorders》：Relation of glucose variability on mortality from any cause and cardiovascular diseases in individuals with type 2 diabetes: mediation analysis of echocardiographic parameters

本研究针对血糖波动(GV)如何通过心脏结构和功能参数影响2型糖尿病(T2DM)患者死亡率这一机制空白，通过回顾性队列分析发现空腹血糖变异(FPG-CV)与左心室质量(LVM)、收缩功能(s')等超声参数显著相关，这些参数介导了FPG-CV对全因死亡3.04%-3.75%及心血管死亡2.72%-4.33%的影响，为糖尿病心肌病变的早期干预提供了影像学依据。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，2型糖尿病（T2DM）患者面临的心血管疾病风险尤为突出。长期高血糖会直接损害心脏结构与功能，引发糖尿病心肌病变，最终导致心力衰竭和死亡。然而，除了平均血糖水平外，血糖波动（GV）是否以及如何通过影响心脏功能进而增加死亡风险，这一机制尚未明确。为解决这一问题，林等人在《BMC Cardiovascular Disorders》发表研究，首次系统探讨了心脏超声参数在血糖波动与死亡率关联中的中介作用。

研究团队采用回顾性队列设计，从中国医科大学附属医院（CMUH）电子健康记录中筛选2001-2020年接受系列心脏超声检查的T2DM患者，最终纳入3996例。通过计算糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖（FPG）的变异系数（CV）评估血糖波动，并采用多变量回归和Cox比例风险模型分析其与超声参数及死亡率的关联，最后通过Bootstrap法验证中介效应。

血糖波动与心脏结构和功能参数的关联

多变量回归分析显示，FPG-CV升高与左心室质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）、早期舒张速度（e'）及三尖瓣反流速度（TR velocity）显著相关（均p<0.01）。例如，FPG-CV每增加1个标准差（SD），LVM上升4.21克，e'降低0.09 cm/sec，提示血糖波动加剧与左心室肥厚和舒张功能受损密切相关。HbA1c-CV也与LVM、LVMI等参数关联，但关联强度弱于FPG-CV。

血糖波动与死亡率的直接关联

平均随访5.2年间，共记录963例全因死亡和464例心血管相关死亡。Cox模型显示，FPG-CV每升高1 SD，全因死亡和心血管死亡风险分别增加49%和54%（HR=1.49和1.54）；HbA1c-CV的对应风险增幅为19%，表明短期血糖波动对死亡风险的预测价值可能优于长期血糖水平。

心脏参数的中介作用分析

中介分析发现，LVM、LVMI、收缩速度（s'）和TR velocity分别介导了FPG-CV与全因死亡关联的3.04%、3.75%、2.19%和2.71%。对于心血管死亡，s'和TR velocity的中介比例分别为4.33%和2.72%。这些参数虽中介效应较弱，但均达到统计学显著性。相反，HbA1c-CV与死亡率的关系未发现显著中介路径。

本研究首次揭示心脏结构和功能参数在FPG波动与T2DM患者死亡风险间扮演部分中介角色。结果表明，短期血糖波动可能通过促进左心室肥厚、损害收缩与舒张功能，进而推高死亡风险。这一发现强调了在糖尿病管理中，除控制平均血糖外，稳定每日血糖波动的重要性，并为心脏超声作为早期风险预警工具提供了依据。未来研究可进一步探索针对血糖波动的干预措施是否能够通过改善心脏结构功能，最终降低患者死亡率。