靶向MrgD介导的HIF-1α/VEGF通路——Alamandine抑制病理性视网膜新生血管形成的研究

本研究针对早产儿视网膜病变(ROP)中缺氧诱导的病理性血管增生问题，由研究人员发现新型七肽Alamandine通过调控MrgD受体抑制HIF-1α/VEGF信号通路，在体内外实验中显著抑制视网膜新生血管形成，为ROP防治提供了新型治疗策略。

　　

在探索早产儿视网膜病变（ROP）这种因缺氧导致视网膜血管病理性增生的视力威胁性疾病时，科学家们将目光投向了肾素-血管紧张素系统(RAS)中的新型七肽——Alamandine。通过构建氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型，研究人员采用玻璃体内注射方式给予Alamandine（1.0 μmol/kg/眼），并利用人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)在VEGF刺激下观察该肽段（10 μg/mL）对细胞增殖、凋亡、迁移及管腔形成的影响。

整合Gene Expression Omnibus(GEO)数据库的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据和Molecular Signatures Database(MSigDB)的RAS相关基因集进行跨物种分析，发现RAS相关内皮细胞群与视网膜新生血管形成高度相关。液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测显示OIR小鼠血清和视网膜中Alamandine水平显著降低。

实验证实Alamandine能改善OIR小鼠缺氧诱导的病理性视网膜新生血管和生理性血管再生。在细胞层面，该肽段通过抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/VEGF通路，有效阻遏VEGF诱导的HRMECs增殖、划痕修复和管腔形成。值得注意的是，当使用Mas相关G蛋白偶联受体D(MrgD)拮抗剂D-Pro⁷共培养时，Alamandine对缺氧诱导的病理性血管生成的保护作用在体内外均被削弱。这些发现揭示Alamandine可通过靶向MrgD介导的HIF-1α/VEGF信号通路抑制视网膜新生血管，为ROP的防治提供了潜在治疗策略。