开发新型PCR-RFLP法分析土耳其人群AKR1C3 rs3763676与rs12529多态性及其等位基因频率与纳曲酮药物基因组学关联研究

研究人员开发新型PCR-RFLP方法，针对AKR1C3 rs3763676和rs12529多态性进行基因分型，分析土耳其人群等位基因频率，发现两者无连锁不平衡（D=0.57, R2=0.08），为纳曲酮个体化用药提供重要遗传学依据。

遗传机制对药物生物转化（biotransformation）和清除率（clearance）的影响至关重要，直接影响临床用药剂量。阿片受体拮抗剂纳曲酮（naltrexone）由AKR（aldo-keto reductase）同工酶代谢，用于治疗阿片和酒精使用障碍，但其疗效个体差异与遗传多态性密切相关。本研究开发新型PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）方法，成功对土耳其人群（n=222）的AKR1C3基因rs3763676和rs12529多态性进行基因分型。结果显示：rs3763676次要等位基因频率（MAF）为24.0%，rs12529 MAF达56.0%。横向对比发现，土耳其人群rs12529 MAF高于非洲和中国台湾人群，而rs3763676的T（变异）等位基因频率低于韩国人群。两多态位点不存在连锁不平衡（D=0.57, R²=0.08）。本研究建立的高效检测方法和群体遗传数据，为纳曲酮药理相关的药物基因组学（pharmacogenetic）研究提供直接技术支持。