综述：表观遗传学因素在膀胱癌中的作用机制

本综述系统阐述了非编码RNA（miRNA、lncRNA）与逆转录转座子在膀胱癌（BC）中的调控机制，揭示了其通过DNA甲基化、竞争性内源RNA（ceRNA）网络影响肿瘤发生的关键路径，为BC的生物标志物挖掘及靶向治疗提供了重要理论依据。

　　

Abstract

膀胱癌（BC）的发生发展与人类基因组中多种生物标志物相关，这些标志物多位于基因间区、调控区和内含子区域，涉及非编码RNA基因与转座元件的调控。研究表明，这些关联通过改变非编码RNA及转座元件的活性影响BC进展，其中DNA甲基化变化是核心机制之一：microRNA（miRNA）可作为RNA依赖性DNA甲基化的引导分子，而逆转录元件的转录本则作为竞争性内源RNA（ceRNA）与miRNA相互作用。

非编码RNA的双重角色

大量长链非编码RNA（lncRNA）和miRNA被证实参与BC发展，它们依据靶基因的不同可扮演癌基因或抑癌基因的角色。例如，TINCR/miR-7、RP11-89/miR-129-5p、CASC11/miR-150、LUCAT1/miR-181c-5p、KCNQ1OT1/miR-218-5p、GAS6-AS6/miR-298、BCCE4/miR-328-3p、KCNMB2-AS1/miR-374a、SNHG1/miR-493、TUG1/miR-582-5p、UCA1/miR-582-5p、LINC00958/miR-625、DDX11-AS1/miR-2355-5p、ARAP1-AS1/miR-3918、BACH1-IT2/miR-4786等组合在BC中具有协同调控作用。此外，27种源自逆转录元件的miRNA也被证明在BC癌变过程中发挥作用。

逆转录元件的表观遗传驱动作用

逆转录元件的激活被多项临床研究支持为表观遗传调控的关键驱动因素。这些元件通过产生ceRNA或调控性转录本，广泛参与染色质重塑和基因表达修饰，进而影响BC的恶性进展。

临床转化前景

文中所述的生物标志物为BC的诊断和靶向治疗提供了新策略。通过靶向特定lncRNA-miRNA通路或逆转录元件相关机制，可能开发出更精准的治疗方法。未来需进一步探索这些表观遗传因子在BC分期、预后及耐药性中的具体作用。