综述：黄芩素、安石榴苷和柚皮素在代谢综合征分子通路中的调节作用

《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》：Modulatory roles of baicalin, punicalagin, and naringenin in molecular pathways of metabolic syndrome

本综述系统探讨了三种植物多酚——黄芩素（baicalin）、安石榴苷（punicalagin）和柚皮素（naringenin）在代谢综合征（MetS）中的分子调控机制。文章详细阐述了它们通过激活AMPK、NRF2、PPARα等关键通路，改善胰岛素抵抗（IR）、抑制氧化应激与炎症反应、调节脂质代谢紊乱的核心作用，为天然产物辅助治疗MetS提供了分子层面的理论依据。

　　

引言

代谢综合征（MetS）是一组以胰岛素抵抗（IR）、致动脉粥样硬化性血脂异常、中心性肥胖和高血压为特征的临床症候群。其全球患病率因诊断标准、地域、年龄等因素差异显著，据国际糖尿病联盟（IDF）估计，全球约25%的成年人受其影响。MetS的病理生理核心是内脏脂肪组织（VAT）堆积引发的慢性低度炎症（metaflammation）和氧化应激，进而导致IR及多种心血管疾病（CVD）风险升高。

代谢综合征的病理生理学

内脏脂肪组织在MetS发生发展中扮演关键角色。遗传易感性、不健康生活方式及高热量饮食导致前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞，释放游离脂肪酸入血，进而触发C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子升高，诱发全身性炎症。炎症反应进一步通过上调血管紧张素原（AGT）和血管紧张素转换酶（ACE）激活神经体液系统，并通过上调抵抗素、下调胰岛素受体底物1（IRS-1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）加剧IR。

植物营养素的作用通路

多酚类化合物因其强大的抗氧化、抗炎特性，在改善MetS相关异常中显示出潜力。其中，黄芩素（来源于黄芩）、安石榴苷（来源于石榴皮）和柚皮素（来源于柑橘类水果）因其明确的抗炎、抗氧化和胰岛素增敏作用而被深入研究。

黄芩素

黄芩素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路，下调脂肪生成关键转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα），从而抑制脂肪储存。同时，它上调PPARα及其靶基因肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1），促进脂肪酸β-氧化，改善高脂饮食诱导的血脂异常。

在糖代谢方面，黄芩素通过激活AKT/AS160/葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和MAPK/PPARγ共激活因子1α（PGC-1α）/GLUT4通路促进葡萄糖摄取和利用，改善IR。此外，它还能激活核因子E2相关因子2（NRF2），上调血红素加氧酶1（HO-1）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的表达，保护血管内皮免受高糖损伤。

安石榴苷

安石榴苷通过抑制核因子κB（NF-κB）和MAPK信号通路，降低脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子的产生。它还能激活NRF2和PGC-1α信号，改善线粒体功能，减轻氧化损伤。

在糖尿病模型中，安石榴苷通过抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/NF-κB通路（参与糖异生和炎症反应）并激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信号，减轻肝肾损伤。它还能降低NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体、半胱天冬酶1（caspase-1）及gasdermin D（GSDMD）的表达，改善肾脏病变。

柚皮素

柚皮素（及其糖苷形式柚皮苷）能上调肝脏PPARα和PGC-1α表达，进而促进CPT-1、解偶联蛋白1（UCP1）、解偶联蛋白2（UCP2）、载脂蛋白A-I（APOA-I）和酰基辅酶A氧化酶（ACOX）等脂肪酸氧化相关基因的转录，降低血浆和肝脏中的甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平。

柚皮素通过激活NRF2/HO-1通路减少活性氧（ROS）生成，并抑制NF-κB信号通路，降低单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子表达，从而发挥抗动脉粥样硬化作用。它还能抑制乙酰辅酶A乙酰转移酶（ACAT）活性，减少胆固醇酯形成。

结论

黄芩素、安石榴苷和柚皮素通过靶向氧化应激、炎症反应、胰岛素信号和脂质代谢等多个关键环节，协同作用，有望成为管理MetS的天然治疗策略。它们通过调节AMPK、NRF2、PPARs、PI3K/AKT等重要通路，改善代谢稳态，为开发基于天然产物的辅助疗法提供了有力的科学依据。