SIRT1/ATG5轴调控自噬在糖尿病肾病内皮细胞损伤中的关键作用及机制研究

本研究通过分析公共数据库中的单细胞转录组数据，深入解析了SIRT1/ATG5信号轴在高糖诱导的人肾小球内皮细胞损伤中的作用机制。研究人员发现激活SIRT1可通过去乙酰化修饰增强ATG5介导的自噬流，显著改善糖尿病肾病模型中的肾功能障碍和病理损伤，为基于自噬调控的糖尿病肾病治疗策略提供了重要理论依据。

　　

通过分析糖尿病肾病（DN）相关的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据（数据集编号GSE131882和GSE264268），本研究揭示了内皮细胞集群中自噬通路在早期DN患者和小鼠模型中受到显著抑制。在高糖（HG）环境下，人肾小球内皮细胞（HRGEC）出现细胞活力下降、乳酸脱氢酶（LDH）释放增加、细胞凋亡和上皮-间质转化（EMT）等现象，同时伴随自噬相关蛋白5（ATG5）乙酰化水平升高和蛋白表达量降低。

使用SIRT1特异性激动剂SRT1720处理后，HG诱导的HRGEC自噬流得到显著改善，细胞凋亡和EMT进程受到抑制。在链脲佐菌素（STZ）诱导的DN小鼠模型中，SRT1720治疗组表现出尿白蛋白、血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平降低，肾组织病理损伤（通过H&E、PAS、Masson和TUNEL染色评估）明显减轻。然而，当通过基因沉默技术敲低Atg5表达后，SRT1720介导的肾脏保护效应被完全逆转。

这些结果表明，SIRT1通过调节ATG5的去乙酰化状态恢复内皮细胞自噬功能，在糖尿病肾病进程中发挥关键保护作用。该发现为开发基于自噬调控的DN治疗策略提供了坚实的科学基础。