过敏与癌症的关联：一项揭示免疫调控双向作用的系统评价与荟萃分析

《Scientific Reports》：Correlation between allergy and cancer: a systematic review and meta-analysis

本研究针对过敏性疾病与癌症风险间存在数十年争议的关联，通过系统评价与荟萃分析53项研究，首次在统一框架下评估了多种过敏类型与十大常见癌症的风险关系。结果显示过敏与结直肠癌、淋巴瘤、胰腺癌、白血病及脑癌风险呈显著负相关，但特应性过敏可能增加淋巴瘤风险。研究强调了二者关系的复杂性与异质性，为“过敏肿瘤学”（AllergoOncology）领域提供了最新全面评估，并指出需进一步开展高质量研究以阐明潜在机制。

　　

过敏，这个让全球数亿人饱受打喷嚏、皮肤瘙痒乃至更严重症状困扰的常见问题，与癌症这一威胁人类健康的头号杀手之间，究竟存在着怎样的联系？是过敏这种免疫系统的“过度防御”状态反而能抑制肿瘤的生长，还是慢性的炎症环境会助长癌细胞的肆虐？这已成为免疫学与肿瘤学交叉领域——过敏肿瘤学（AllergoOncology）争论数十年的科学谜题。尽管既往研究有所探索，但多局限于特定过敏类型或单一癌症，缺乏整体视角，且结论不一。

为了破解这一复杂谜团，来自沈阳药科大学与中国医学科学院&北京协和医学院的研究团队在《Scientific Reports》上发表了他们的最新成果。他们开展了一项大规模的系统评价与荟萃分析，旨在综合评估各种过敏性疾病与多种癌症风险之间的关联，为理解免疫平衡在两类疾病中的作用提供更清晰的图景。

为了回答核心问题，研究人员严格遵循系统评价与荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南，对截至2024年11月的PubMed、Google Scholar和ScienceDirect数据库进行了系统性文献检索。他们最终纳入了53项观察性研究（36项病例对照研究，17项队列研究）。数据提取后，针对研究数量最多的十种癌症类型分别进行了荟萃分析，并使用随机效应模型计算合并优势比（OR）。研究质量采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行评估，证据的确定性则通过推荐、评估、发展和评价分级（GRADE）框架进行评判。

研究结果

过敏与结直肠癌

分析涵盖17项研究，结果显示过敏与结直肠癌风险呈显著负相关（合并OR = 0.82, 95% CI 0.76-0.89）。亚组分析表明，“任何过敏”、特应性（Atopy）和药物过敏均显示出保护作用。敏感性分析证实了结果的稳健性。

过敏与乳腺癌

13项研究的合并分析未发现显著关联（合并OR = 0.97, 95% CI 0.89-1.05）。不同过敏类型的亚组分析也未显示出一致性的风险变化。

过敏与淋巴瘤

13项研究显示过敏与淋巴瘤风险降低相关（合并OR = 0.85, 95% CI 0.79-0.92）。值得注意的是，亚组分析揭示，哮喘、花粉症（Hay fever）和食物过敏与风险降低相关，但特应性过敏却显示出增加淋巴瘤风险的趋势（OR = 2.02, 95% CI 1.10-3.70），凸显了过敏类型的重要性。

过敏与胰腺癌

12项研究支持过敏与胰腺癌风险负相关（合并OR = 0.75, 95% CI 0.69-0.82）。亚组分析中，“任何过敏”、花粉症和湿疹（Eczema）表现出显著的保护性关联。

过敏与肺癌

10项研究的合并结果未显示显著关联（合并OR = 0.99, 95% CI 0.82-1.19），不同过敏类型亚组亦无一致发现。

过敏与前列腺癌

9项研究总体未发现显著关联（合并OR = 1.07, 95% CI 0.98-1.17）。但亚组分析提示特应性可能与前列腺癌风险增加有关（OR = 1.41, 95% CI 1.05-1.88）。

过敏与白血病

8项研究显示负相关（合并OR = 0.49, 95% CI 0.35-0.68），但异质性极高（I²= 81.3%），结果需谨慎解读。

过敏与脑癌

8项研究一致表明过敏与脑癌风险降低相关（合并OR = 0.77, 95% CI 0.73-0.82）。多数过敏类型，如“任何过敏”、哮喘、花粉症、食物过敏和湿疹均显示出保护作用。

过敏与胃肠道癌

7项研究合并结果未显示显著关联（合并OR = 0.84, 95% CI 0.52-1.37），且异质性极高。敏感性分析提示结果可能受个别研究影响。

过敏与妇科癌

7项研究总体未发现显著关联（合并OR = 0.87, 95% CI 0.69-1.10），但亚组分析显示哮喘与妇科癌风险降低相关（OR = 0.72, 95% CI 0.53-0.97）。

研究结论与讨论

这项全面的荟萃分析揭示，过敏与癌症风险之间的关系是复杂且异质性的。总体而言，过敏史，特别是某些特定类型如哮喘、花粉症，可能与多种癌症（如结直肠癌、淋巴瘤、胰腺癌、脑癌）的风险降低相关，支持了“免疫监视”增强可能起到保护作用的假说。然而，特应性过敏与淋巴瘤风险潜在的正相关，又提示免疫应答的特定模式可能在某些情况下产生不利影响。这种双向性可能源于过敏反应中不同免疫细胞（如辅助性T细胞2（Th2）、嗜酸性粒细胞、肥大细胞）和分子（如免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素（IL）-4, IL-5, IL-13）的复杂相互作用，它们在不同肿瘤微环境中所扮演的角色可能截然相反。

研究的重要意义在于，它为过敏与癌症关联的流行病学证据提供了迄今为止最广泛的更新和整合，将过敏肿瘤学的研究推向了一个新的阶段。更重要的是，它指出了未来研究的关键方向：首先，需要大规模前瞻性队列研究来确认这些关联并探讨因果关系；其次，必须借助实验模型深入剖析其背后的免疫学机制，例如IgE介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）或特定细胞因子在肿瘤免疫编辑中的作用；最后，在临床转化层面，理解这些机制可能为癌症的免疫预防或开发新的免疫治疗策略（如靶向组胺受体H1（H1R））提供新的思路。

然而，该研究也存在局限性。所有纳入的研究均为观察性设计，无法完全排除混杂因素和反向因果关系的干扰。证据确定性GRADE评估多为低或极低，主要源于研究间异质性、潜在发表偏倚以及观察性研究固有的局限性。因此，当前结论应被视为提示性的，而非确定性的。

综上所述，这项研究就像一位细致的侦探，梳理了大量线索，指出过敏与癌症之间存在着一条若隐若现、蜿蜒曲折的免疫联系通路。它告诉我们，免疫系统的平衡至关重要，其“过度”或“不足”的反应都可能与癌症的发生发展息息相关。未来的研究需要像拿着放大镜的科学家一样，沿着这些线索继续深入探索，以期最终揭示其全部奥秘，并为人类战胜癌症提供新的武器。