综述：哮喘中的免疫和炎症机制：表观遗传修饰的见解

本综述系统回顾了哮喘表观遗传学领域4020篇文献，运用文献计量学方法揭示了该领域自2010年以来的爆发式增长（年增长率11.98%）。文章聚焦DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（miRNA/lncRNA）在免疫调控（Th2极化、IL-4/IL-13表达）和气道炎症中的核心作用，指出表观遗传疗法（如HDAC抑制剂、miRNA靶向药物）和生物标志物是未来精准医疗的重要方向。

　　

背景

哮喘是一种由遗传和环境因素共同作用的慢性呼吸系统疾病，其特征包括气道炎症、高反应性和结构重塑。尽管糖皮质激素和支气管扩张剂被广泛用于症状控制，全球仍有超过3亿患者承受疾病负担，现有疗法对潜在分子机制的干预仍显不足。近年来，表观遗传机制作为连接环境暴露与分子通路的关键桥梁受到瞩目，通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（如miRNA、lncRNA）调控免疫炎症通路，为理解疾病异质性和开发新靶点提供了新视角。

研究方法

本研究基于Web of Science核心合集（WoSCC）和Scopus数据库，检索1980年至2025年7月发表的文献，严格遵循PRISMA指南进行去重和质量控制。最终纳入4020篇文献（3360篇研究文章+660篇综述），使用CiteSpace、VOSviewer和R语言bibliometrix包分析出版趋势、国家/机构合作网络、作者贡献、期刊分布以及关键词聚类。

研究成果

出版趋势与国际合作

自2010年起年度出版物数量显著上升，美国和中国主导生产力与合作网络，哈佛大学、加州大学系统成为核心研究机构。关键词聚类识别出四大热点：免疫炎症机制、表观遗传调控、环境暴露与基因-环境互作、表观遗传疗法与精准医疗生物标志物。

核心机制与热点方向

1. 1.
   免疫炎症机制：Ficolin-A（FCN-A）血清水平降低与IgE升高和2型炎症相关；Th2免疫应答和Toll样受体（TLR）驱动气道高反应性；细胞因子IL-4、IL-13促进炎症，IL-10具有抗炎调控作用。表观遗传修饰（如CpG位点甲基化）直接调控IL-4、IL-13、FOXP3等基因表达，影响Th2/Th17极化。
2. 2.
   表观遗传调控：
   • •
     miRNA：miR-126通过增强IL-13和嗜酸粒细胞趋化因子加剧过敏炎症；miR-21通过抑制HDAC2导致糖皮质激素抵抗；miR-146a负调控NF-κB信号通路。
   • •
     lncRNA：lncZPBP2–3与哮喘易感性相关；TP73-asthma1通过抑制let-7e-5p激活HMGB1/RAGE/NF-κB通路恶化气道重塑。
   • •
     DNA甲基化：CADM1基因甲基化与儿童哮喘风险相关；ORMDL3/GSDMB位点甲基化与早发性哮喘和恶化频率相关。
   • •
     组蛋白修饰：HDAC9表达下降促进Treg分化缓解炎症；H3K4me1和H3K27ac修饰与哮喘发展相关；代谢物乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）通过乙酰化调控基因转录。
3. 3.
   环境暴露：PM_2.5、臭氧、烟草烟雾等通过表观遗传改变（如AXIN1蛋白下调）增加哮喘风险，城市环境中11.6%的新发病例归因于污染暴露。
4. 4.
   治疗与转化：表观遗传疗法如HDAC抑制剂（HDACi）、DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi）和miRNA靶向药物（如抗miR-21 antagomirs）在临床前模型中显示潜力；组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）活性恢复可增强糖皮质激素敏感性；遗传变异（如HNMT基因多态性）为个性化治疗提供依据。

未来展望

未来研究需聚焦于：

1. 1.
   验证表观遗传生物标志物（如甲基化谱、miRNA表达谱）用于患者分层和预后预测；
2. 2.
   推动HDAC抑制剂、miRNA调节剂等表观遗传药物的临床转化；
3. 3.
   深入解析环境-表观遗传-免疫互作网络，特别是生命早期暴露的长期效应；
4. 4.
   通过多组学整合和国际合作促进精准医疗在哮喘管理中的应用。

研究局限性

本研究依赖WoSCC和Scopus数据库，可能遗漏非英文或地区性期刊成果；定量文献计量指标可能低估创新性但低被引研究的价值；未来需纳入多语言文献和定性评价方法以更全面反映领域发展。