2型糖尿病患者血清白蛋白与血尿素氮比值与动脉硬化的关系：一项中国横断面研究

《Frontiers in Endocrinology》：Association of blood urea nitrogen to serum albumin ratio with arterial stiffness in type 2 diabetes patients: a Chinese cross-sectional study

动脉僵硬是2型糖尿病（T2DM）患者动脉粥样硬化的早期标志，血尿素氮/白蛋白比值（BAR）与心血管预后相关，但两者在T2DM新发患者中的关联尚未明确。本研究纳入510例新发T2DM患者，发现BAR tertiles与baPWV（≥1400 cm/s定义为动脉僵硬）呈正相关，且高BAR组动脉僵硬风险显著增加（T2: OR=1.915，T3: OR=2.064）。多因素分析显示，lnBAR每增加1单位，动脉僵硬风险升高3.45倍（95%CI 1.586-7.513）。分层分析表明，BAR与baPWV的正相关性在性别、BMI及<50岁亚组中均一致。研究证实BAR可作为T2DM早期动脉僵硬的预测指标，尤其在年轻患者中意义更显著。

　　动脉硬化是动脉粥样硬化的早期标志，其对心血管疾病的发生和发展具有重要影响。近年来，研究发现血液尿素氮与血清白蛋白比值（BAR）在多种慢性疾病中与不良预后密切相关。然而，关于BAR与动脉硬化之间的关系，尤其是在2型糖尿病（T2DM）患者中的研究仍较为有限。本研究旨在探讨BAR与臂踝脉搏波速度（baPWV）之间的关系，其中baPWV作为动脉硬化的客观指标，已被广泛用于评估心血管风险。

研究纳入了2021年至2023年间在深圳龙岗中心医院国家代谢管理中心（MMC）接受随访的510名新诊断的T2DM患者。这些患者均为未接受过任何药物治疗（包括口服降糖药和胰岛素）的糖尿病新发病例。通过计算BAR（即血液尿素氮与血清白蛋白的比值），将患者分为三个等分组（T1、T2、T3）。研究采用了线性回归模型和逻辑回归模型，以评估BAR与baPWV之间的关系，并对潜在的混杂因素进行了调整。结果显示，BAR与baPWV之间存在显著的正相关关系，且在调整后，BAR对动脉硬化的独立预测作用更加明显。

在研究人群中，平均年龄为45.66±10.18岁，男性占比高达78.8%。baPWV的平均值为1469.15±295.82 cm/s，其中50.8%的患者被判定为存在动脉硬化。BAR分组显示，随着BAR水平的升高，动脉硬化的患病率也显著增加。具体而言，T1组（BAR<0.0874）的动脉硬化患病率为39.3%，T2组（0.0874-0.1161）为51.7%，T3组（>0.1161）则达到61.4%（p=0.002）。这一趋势表明，BAR水平可能与动脉硬化的发生发展存在一定的关联。

进一步的线性相关分析显示，BAR与年龄、空腹C肽、肌酐、尿素氮（BUN）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和baPWV呈正相关，而与BMI、ALT、AST、ALB和eGFR呈负相关。这表明BAR不仅与肾功能和营养状态有关，还可能与动脉硬化及其他代谢异常密切相关。在调整了年龄、性别、血压、BMI、腰围、空腹血糖、HbA1c、ALT、AST、GGT、肌酐、尿酸、TG、TC、HDL-C和LDL-C等混杂因素后，BAR与baPWV之间的正相关关系依然显著，其标准化回归系数为0.187（p<0.001）。

在逻辑回归分析中，研究发现，每增加一个lnBAR单位，动脉硬化的风险显著升高（OR=3.452，95% CI 1.586-7.513，p=0.002）。相较于最低BAR组（T1），中等（T2）和最高（T3）BAR组的患者出现动脉硬化的风险分别升高了1.915倍和2.064倍（95% CI分别为1.016-3.609和1.051-4.054，p分别为0.044和0.035）。此外，分层分析显示，BAR与baPWV之间的正相关关系在不同性别、BMI分组以及年龄小于50岁的患者中均保持一致。这表明BAR可能是一个普遍适用的预测指标，尤其在年轻T2DM患者中，其与动脉硬化的关联更为显著。

值得注意的是，研究还通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定了BAR的最佳截断值。结果显示，BAR的截断值为0.1089，此时AUC为0.699（95% CI: 0.654-0.744），敏感度为70.3%，特异度为62.2%。这表明BAR在预测动脉硬化方面具有一定的临床价值，尤其是在新诊断的T2DM患者中。然而，研究也指出，由于样本量有限，特别是女性患者的数量较少，因此对BAR与动脉硬化之间关系的估计可能存在偏差。此外，研究为横断面设计，无法明确因果关系，且缺乏长期随访数据，限制了BAR对动脉硬化进展的预测能力。

在讨论部分，研究强调了BAR作为预测指标的重要性。BUN和ALB是临床常用的生化指标，其比值（BAR）能够反映患者的营养状况、蛋白代谢以及肝肾功能。多项研究表明，BAR与多种慢性疾病的不良预后相关，包括肺炎、慢性心力衰竭、脓毒症和肾功能不全等。在糖尿病患者中，BAR与心血管事件、心血管死亡率和全因死亡率之间也存在显著的正相关关系。这可能与BAR所反映的炎症、氧化应激和内皮功能障碍等病理机制有关。

具体而言，BUN水平的升高可能与肾功能受损和蛋白质分解代谢增加有关，而ALB的降低则可能与炎症反应、氧化应激以及血管内皮完整性受损相关。BAR作为这两项指标的综合反映，可能在糖尿病患者中提供更全面的评估。此外，BAR还可能与凝血功能异常相关，从而影响糖尿病相关并发症的发生和发展。这些机制共同作用，使得BAR成为一个具有潜在临床意义的指标，有助于早期识别和干预动脉硬化。

尽管本研究提供了BAR与动脉硬化之间关系的重要证据，但仍存在一些局限性。首先，研究为横断面设计，无法确定BAR与动脉硬化的因果关系，也无法排除反向因果的可能性。其次，尽管对多种混杂因素进行了调整，但一些未被测量的炎症标志物或生活方式因素仍可能影响结果。此外，研究样本来自单一中心，且均为中国人群，这可能限制了结果在其他种族或地区人群中的适用性。最后，研究未包含长期随访数据，因此无法评估BAR对动脉硬化进展的预测价值。

综上所述，本研究发现，在中国新诊断的T2DM患者中，BAR水平与动脉硬化（以baPWV衡量）之间存在独立且显著的正相关关系。这一发现为临床提供了一种新的评估工具，有助于早期识别高风险患者并采取针对性的血管保护措施。然而，为了进一步验证这些发现，仍需开展更大规模的前瞻性研究，并探索BAR在不同人群中的适用性。未来的研究可以结合更长的随访时间、更多的混杂因素调整以及不同种族的样本，以全面评估BAR在预测动脉硬化和心血管疾病中的作用。此外，BAR的临床应用应结合其他常规检查和风险评估工具，以提高其在实际诊疗中的准确性和实用性。