综述：从miRNA海绵到mTOR阻断剂：描绘成釉细胞瘤发病机制的多维图谱与精准靶向

本综述系统梳理了2010-2025年间成釉细胞瘤非编码RNA(ncRNA)调控网络的最新进展。文章揭示miRNA（如miR-524-5p缺失、miR-29a-3p上调）与circRNA通过交叉对话(crosstalk)调控MAPK/ERK、PI3K–Akt–mTOR等核心通路的关键机制，提出将ncRNA生物标志物与激酶抑制剂联用的精准治疗策略，为替代传统根治性手术提供了分子理论基础。

　　

非编码RNA调控网络在成釉细胞瘤中的核心作用

成釉细胞瘤作为具有局部侵袭性的良性牙源性肿瘤，其复发机制与分子调控网络密切相关。研究表明，miRNA和circRNA通过精细调控多条信号通路，共同构成了肿瘤生长的分子基础。

关键miRNA的功能异常

miR-524-5p的缺失通过解除对IL-33的抑制，激活NF-κB/STAT3和PI3K信号通路。miR-29a-3p的上调则通过靶向CTNNBIP1增强Wnt/β-catenin信号传导。miR-141-3p作为抑癌因子，其缺失导致NCAM1表达增加并促进细胞迁移。而miR-1-3p的丢失则通过解除对LAMP2的抑制，增强自噬流并维持肿瘤细胞在营养匮乏环境中的存活。

circRNA的海绵机制

circRNA通过竞争性结合miRNA发挥重要调控作用。circ-AB1通过结合miR-524-5p，circ-HIPK3吸附miR-124和miR-29b-1-5p，circ-FBXW7则靶向miR-197-3p。这种海绵效应显著改变了游离miRNA的水平，从而影响下游信号通路的活性。

信号通路的交叉对话

MAPK/ERK、PI3K–Akt–mTOR和Wnt/β-catenin通路之间存在密切的交叉对话。RAS作为中枢节点连接MAPK/ERK与PI3K–Akt–mTOR通路，GSK3β则介导PI3K/Akt与Wnt/β-catenin通路之间的联系。YAP/β-catenin相互作用连接Hippo和Wnt信号，而STAT3与PI3K/Akt形成双向通讯。

mTOR通路的中心地位

mTORC1和mTORC2的异常激活在成釉细胞瘤中尤为显著。mTORC1通过磷酸化S6K1和4E-BP1促进蛋白质合成和代谢重编程，而mTORC2则通过磷酸化Akt（Ser⁴⁷³）、SGK1和PKCα调控细胞运动和侵袭能力。

治疗策略与挑战

针对ncRNA网络的 therapeutic 策略包括恢复肿瘤抑制性miRNA（如miR-1-3p模拟物）、抑制致癌性miRNA（如抗miR-21）以及降解circRNA海绵。然而，药物递送面临颌骨组织渗透性差、系统清除快等挑战，需要开发靶向性纳米颗粒或水凝胶递送系统。

未来研究方向

需要建立更完善的临床前模型，包括血管化颌骨类器官和基因工程小鼠模型。同时应开发骨靶向递送系统，并建立包含循环miRNA和外泌体磷酸化Akt的液体活检监测体系。多功能联合治疗方案（如sapanisertib+miR-1-3p模拟物+抗miR-21）展现出显著的治疗潜力。

临床转化前景

通过整合ncRNA重编程与激酶抑制，可能实现成釉细胞瘤的精准治疗。保留下颌骨连续性、咬合功能和面部对称性的功能保全治疗策略，将为患者提供比传统手术更优的治疗选择。