CD4+T细胞NOX2依赖性机制加剧Dahl SS高血压及肾损伤的机制研究

来自某研究团队的研究人员针对Dahl盐敏感性高血压模型中T细胞亚型特异性作用机制展开研究。通过过继转移实验证实CD4+T细胞通过NOX2（NADPH氧化酶2）依赖性途径加剧高血压和蛋白尿，而CD8+T细胞无此效应，该发现为免疫机制介导的终末器官损伤提供了新的治疗靶点。

　　

在Dahl盐敏感（SS）大鼠模型中，T细胞浸润肾脏的现象与高血压及肾损伤密切相关。通过基因敲除技术消除SS大鼠的T细胞（SS^CD247?/?）可显著缓解疾病表型，而过继回输T细胞则能通过NOX2（NADPH氧化酶2）依赖性方式重建病理特征。本研究通过分选SS大鼠或NOX2亚基缺失大鼠的CD4⁺或CD8⁺T细胞，将其过继转移至SS^CD247?/?受体大鼠体内，并以磷酸盐缓冲液（PBS）组作为阴性对照。经过3周高盐（4.0% NaCl）饮食干预后，接受SS来源CD4⁺T细胞的大鼠表现出显著加重的高血压和蛋白尿，该效应在回输NOX2功能缺失CD4⁺T细胞的组别中未出现。流式细胞术分析证实过继转移组CD3⁺T细胞重建水平一致。基因表达谱显示SS大鼠肾脏CD4⁺T细胞中炎症基因显著上调，且人类肾病组织分析进一步验证了CD4⁺T细胞与肾损伤的正相关性。本研究揭示了CD4⁺T细胞通过NOX2机制放大Dahl SS高血压模型终末器官损伤的关键途径。