以长期排尿障碍为首发的神经元核内包涵体病（NIID）病例：多系统受累的临床诊断挑战与启示

来自中国的研究人员报道了一例以长达30年的尿频、尿失禁为首发症状，后期出现认知障碍和头晕的59岁女性患者。通过多模态评估（包括脑MRI、皮肤活检和基因检测）最终确诊为NOTCH2NLC基因GGC重复扩展异常导致的神经元核内包涵体病（NIID）。本研究强调对以自主神经功能障碍起病的罕见神经退行性疾病应保持警惕，并系统阐述了NIID的多系统临床特征与诊疗路径。

　　

一名59岁右利手中国汉族女性因“排尿异常30年，加重4个月”就诊。她长期存在尿频、尿失禁及排尿困难，近3年间断出现短暂性头晕和意识障碍，每次持续数分钟可自行缓解。入院期间发生一次伴恶心呕吐的头晕发作。患者既往无高血压、糖尿病及恶性肿瘤史，务农，无烟酒嗜好及毒物接触史，无家族遗传病史。

神经系统检查发现反应迟钝、言语流畅性下降，MMSE评分16/30，MoCA评分17/30，存在短期记忆、时空定向、计算力、注意力及视空间功能等多领域认知损害。Romberg征阳性，左侧指鼻试验稳定性差，双侧跟膝胫试验出现辨距不良。感觉与运动系统检查未见异常，未引出病理征及脑膜刺激征。

实验室检查提示尿白细胞升高（35/μL），但尿培养阴性。肾功能等基础检验指标正常。泌尿系统超声及腹部CT未见结构异常。尿动力学检测提示压力性尿失禁与逼尿肌功能障碍。

脑部MRI的DWI序列显示双侧皮质髓质交界区曲线样高信号，FLAIR序列可见小脑蚓旁及大脑半球白质弥漫性对称高信号。皮肤活检电镜下发现核内无包膜丝状包涵体，p62免疫组化染色显示成纤维细胞核内包涵体阳性。远端前臂皮肤活检显示表皮内神经纤维密度降低（2.23纤维/毫米），符合小纤维神经病变（SFN）改变。基因检测证实NOTCH2NLC基因存在121次GGC重复（正常＜60次），最终确诊为神经元核内包涵体病（NIID）。

治疗上采用α受体拮抗剂改善膀胱功能，配合α-硫辛酸（0.6 g/日）和辅酶Q10（10 mg/日）静脉输注以调节能量代谢并减轻氧化应激。出院后长期使用艾地苯醌等线粒体保护剂，并经验性给予托吡酯预防可能存在的癫痫发作。

随访18个月后患者认知功能进一步衰退（MMSE评分降至10/30），出现尿潴留、高钠血症、高氯血症及压疮等并发症，最终因呼吸窘迫急诊就诊，家属放弃积极治疗。

讨论部分指出，NIID是一种以嗜酸性核内包涵体为病理特征的神经退行性疾病，具有高度临床异质性，可分为痴呆主导型、运动障碍型、发作性症状型和肌无力型四种亚型。本例以自主神经功能障碍（排尿异常）为首发表现，历经30年才出现其他神经系统症状，凸显了对长期泌尿系统症状合并非典型神经系统表现患者需警惕NIID的可能。特征性影像学改变（DWI皮质髓质交界高信号）与皮肤活检核内包涵体是重要诊断依据，NOTCH2NLC基因GGC重复扩增是其分子基础。目前尚无特效治疗，但调控线粒体功能、清除异常蛋白聚集及基因编辑（CRISPR/Cas9）等研究方向为未来治疗提供新思路。