综述：微生物群在胆石病发病机制中作用的研究进展

本综述系统阐述了微生物群（尤其是胆道与肠道菌群）在胆石病（GSD）发病中的关键作用，深入探讨了细菌酶（如β-葡糖醛酸酶、磷脂酶）、生物膜形成、胆汁酸代谢（涉及FXR-FGF15通路、TGR5等）及免疫炎症反应等多维度机制，为GSD的预防和治疗提供了创新性的微生物靶向策略视角。

　　

引言

胆石病（GSD）是指在胆道系统内形成结石的一种常见消化系统疾病，传统上认为其主要由胆固醇代谢紊乱和胆汁成分失衡引起。近年来的证据表明，对GSD的理解正从单纯的代谢性疾病转向微生物介导的病理过程。胆道并非无菌环境，而是在稳态条件下可能栖息着一个独特的微生物群落，与宿主共生以维持胆道健康；一旦这种平衡被打破，就可能引发GSD。肠道微生物群通过FXR-FGF15通路调节肠肝循环，并产生包括β-葡糖醛酸酶（β-G）在内的代谢产物，促进胆固醇沉淀。胆道微生物形成的生物膜进一步加速成核和结石形成。尽管当前研究对胆道微生物群落进行了初步表征，但仍受限于样本量小、方法学异质性和机制阐释不足，阻碍了其向临床实践的转化。然而，越来越多的证据强调了针对胆道和肠道微生物群在GSD预防和治疗中的潜力。

GSD的发病机制

GSD的传统解释基于三重模型：胆汁胆固醇过饱和、胆囊运动功能受损和成核增强。过饱和发生在胆固醇、胆汁酸和磷脂之间的平衡被打破时，导致胆固醇晶体沉淀。胆囊运动功能受损会延迟胆汁排空，延长晶体滞留时间并促进聚集。同时，黏蛋白分泌过多提供了成核基质，加速晶体生长和结石形成。这些机制也是胆固醇结石和色素结石分类的基础，后者常与溶血、肝硬化或胆道感染相关。

新出现的证据表明，微生物因素，特别是肠道和胆道微生物群的失调，可能与这些经典成石途径相互作用。微生物改变可能影响胆汁成分、胆固醇溶解度和黏蛋白表达，从而促进晶体成核和结石形成。尽管具体机制复杂且尚在研究中，这些发现凸显了微生物在GSD中的贡献，为聚焦胆道微生物群失调的讨论奠定了基础。

胆道微生物群失调与GSD的关系

最近，胆道中被识别出一个独特的微生物群落，称为胆道微生物群。在生理条件下，胆道微生物群与宿主保持动态平衡。然而，这种平衡的破坏（即失调）与胆道疾病和GSD的发展有关。历史上，获取活体胆道样本具有挑战性，导致与肠道或皮肤微生物群相比，研究较少且不够全面，限制了对正常胆道微生物群的理解。然而，近期的大规模临床培养和检测分析为研究胆道微生物群提供了更可靠的数据基础。

2014年，Jiménez等人首次对健康猪的胆汁、胆囊黏液和组织活检进行了微生物群分析，发现变形菌门、厚壁菌门和拟杆菌门是优势菌门。这些结果表明胆囊拥有其特定的微生物群，并引发了关于胆道微生物群落是源自常驻细菌还是其他解剖部位的关键问题。

关于胆道微生物群的起源存在持续争论。一派支持常驻假说，认为胆道拥有一个相对稳定、自我维持的微生物群落；另一派反流起源假说则认为，在胆汁中检测到的微生物主要来自十二指肠或口腔的逆行易位。目前的证据尚无定论：识别出一致分类单元的测序研究支持常驻假说，而显示与十二指肠微生物群重叠的临床观察和实验模型则支持反流假说。这些相互矛盾的发现强调了方法学的异质性，并凸显了需要精心选择对照样本的纵向研究来区分真正的常驻菌和短暂定植菌。

由于从健康个体采集胆汁样本存在伦理和实际限制，许多研究采用了替代方法。具体来说，来自非炎症性胆囊息肉患者或无肝胆疾病的肝移植供体的胆汁样本通常被用作替代对照，以最接近地代表正常胆道微生物群和组成。Higashi等人证明了胆汁从胆管反流入胆囊。使用空间选择性反转恢复脉冲的电影动态磁共振胰胆管成像，Ito等人报道在健康对照组中逆行胆汁运动作为一种生理现象发生，在非扩张组中发生率为74%（35人中的26人）。因此，我们假设胆道微生物群包括栖息在胆囊以及肝内和肝外胆管中的微生物群落。使用16S rRNA基因测序或宏基因组学的门水平分析提供了微生物组成和趋势的广泛概述。相反，属水平组成和多样性通常指示个体解剖生态位的特定微环境条件。因此，我们的研究继续对所有纳入研究在门和属水平进行细菌群落组成的统计分析。

Molinero等人使用16S rRNA基因测序分析了13名无肝胆疾病的肝移植供体和14名GSD患者的胆囊胆汁样本。他们发现健康供体中的优势门是放线菌门、厚壁菌门、拟杆菌门和变形菌门，而主要属包括鞘氨醇单胞菌属和甲基杆菌属。这项研究提供了基线证据，表明胆道在健康对照中可能拥有一个常驻微生物群，为识别GSD相关的失调模式奠定了基础。Xiao等人率先将16S rRNA基因测序和基于LC-MS的代谢组学相结合，比较了无症状胆囊息肉患者和常见胆总管（CBD）结石患者。因此，息肉患者表现出与健康对照相似的微生物群组成，而结石患者显示放线菌门减少、变形菌门增加和肠球菌属丰度升高，暗示微生物和代谢改变在GSD发病机制中可能存在协同作用。类似地，Wu等人在29名中国GSD患者中报告了可比发现，识别了六个核心细菌门——主要是放线菌门、拟杆菌门、厚壁菌门和变形菌门——并注意到拟杆菌属是最丰富的属。这项研究提供了重要的基于人群的证据，并有助于澄清GSD个体中保守的微生物特征。在另一项关于胆道梗阻的研究中，Kim等人记录了棕色色素结石患者胆汁中肠球菌属水平显著高于非结石梗阻患者。此外，GSD患者可能还表现出与无肝胆疾病个体相比显著降低的胆道微生物多样性。Xiao等人报告了肝内胆管结石患者胆汁中微生物群多样性显著降低。类似地，Molinero等人观察到GSD患者与无肝胆疾病的肝移植供体相比微生物群多样性显著降低。一致地，Xiao等人也观察到胆管结石受试者与对照（胆囊息肉患者）相比微生物丰富度、多样性和均匀性显著降低。

表格1和2总结了近期对人类胆道微生物群研究的结果，使我们得出以下主要见解：

(1) GSD患者和健康对照在门和属水平上表现出显著不同的胆道微生物群分类组成。在门水平，健康和GSD影响的胆道微生物群都以厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门和放线菌门为主。然而，它们的相对丰度存在显著差异。具体来说，GSD患者的胆道微生物群表现出更高比例的厚壁菌门、拟杆菌门和变形菌门，而放线菌门和其他门相对代表性不足。在属水平，正常胆道中的优势分类单元包括瘤胃球菌属、Akkermansia属、鞘氨醇单胞菌属、假单胞菌属和埃希菌属。如Lyu等人所提出，假单胞菌属和埃希菌属可能是正常胆汁微生物群的一部分。相反，GSD患者中的优势属与健康对照显著不同，埃希菌属、肠球菌属、假单胞菌属、肠杆菌属、克雷伯菌属、链球菌属和拟杆菌属的丰度更高。

(2) 除了组成变化，GSD还以微生物多样性显著改变为特征。例如，与正常胆道微生物群（如在胆囊息肉患者或无肝胆疾病的肝移植供体中观察到的）相比，GSD患者的微生物群多样性显著降低。单个或少数细菌分类单元的富集可能与胆汁代谢紊乱、胆汁淤滞或炎症反应有关。确实，经常观察到GSD患者微生物多样性降低，需要进一步的纵向研究来阐明这种改变是GSD的因果因素还是结果。

总之，这些发现提出了一个重要问题：除了组成变化，特定胆道细菌如何在功能上促进GSD形成？对这个问题的深入解释将有助于弥合相关性和因果关系之间的差距。

特定胆道细菌在GSD形成中的作用和机制

胆石病可分为胆固醇结石和色素结石，后者又分为黑色色素结石和棕色色素结石。胆固醇结石的形成主要归因于胆汁成分失衡——特别是胆固醇过饱和——胆囊运动障碍和加速成核。相反，色素结石通常与溶血性贫血、肝硬化和胆道感染有关。传统上，胆固醇结石被认为是代谢紊乱的结果。然而，新出现的证据表明，胆道微生物群的改变也可能促进其发展。历史上，胆道细菌在GSD形成中的作用很少受到关注。然而，随着高通量测序和宏基因组技术的快速发展，在胆道中频繁检测到细菌，强调了微生物在GSD发病机制中的潜在积极作用。值得注意的是，特定的细菌分类单元及其分泌产物不仅能在胆道环境中获得定植优势，还能调节胆汁成分、促进晶体成核、促进生物膜形成和触发局部炎症。这些机制共同驱动结石形成。我们随后的讨论将聚焦于主要胆道细菌门和代表性属在GSD发病机制中的作用和机制。为了提供简洁的综合，我们在表格3中总结了主要细菌、它们的关键产物、机制和相关结石类型。该表格补充了文本中的详细描述并提高了可读性。

变形菌门

大肠杆菌（E. coli）。细菌感染长期以来被认为是色素胆石发病机制的关键贡献者。早在1966年，日本研究员Maki就提出了开创性假设，即大肠杆菌通过产生β-葡糖醛酸酶（β-G）和磷脂酶（PLs）参与胆红素钙结石的形成。后续研究证实，β-G将结合胆红素（CB）水解为未结合胆红素（UCB），后者容易与Ca²⁺结合形成不溶性胆红素钙。同时，细菌PLs将磷脂酰胆碱（PC）降解为棕榈酸和溶血卵磷脂：前者与Ca²⁺沉淀形成棕榈酸钙，而后者与黏蛋白和胆红素相互作用促进磷酸钙结晶。这两个过程协同作用驱动棕色色素结石的发展。这些发现共同突出了细菌酶在调节胆汁成分和启动结石成核中的机制作用，这已被Higashijima等人和Leung等人在体外验证。Xiao等人进一步提出其他常见胆道细菌（例如肠球菌属、产气荚膜梭菌（C. perfringens）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa））也能产生β-G，从而促进GSD。这些物种将在后续部分列出，不再详细阐述。近期研究证实了这些发现，识别出大肠杆菌和其他胆道细菌通过其酶活性和生物膜形成能力对结石形成的重要贡献。

近期证据表明大肠杆菌也有助于胆固醇结石的发病机制。胆固醇是体内脂质代谢的胆汁排泄产物。作为非极性分子，胆固醇在水中的溶解度很差，即使水约占胆汁的85%。胆汁盐和磷脂形成胆汁盐-磷脂-胆固醇复合物，也称为胶束，以维持胆固醇溶解度，最终促进胆固醇溶解。当这三个关键成分被破坏或分布不均时，可能形成水不溶性胆固醇晶体。如上所述，大肠杆菌可以在受感染的胆汁中存活和增殖。它产生的磷脂酶可以水解大部分胆汁磷脂，这可能增加胆固醇的相对浓度，导致胆固醇过饱和和随后的晶体沉淀，这是触发胆固醇结石发展的两个关键步骤。此外，大肠杆菌还能分泌胆汁盐水解酶（BSH）和7α-脱羟酶，导致乳化胆汁盐能力减弱并促进胆固醇沉淀。此外，凭借在胆道系统中形成生物膜的额外能力，它还能稳定新生的胆固醇晶体并增强成核。总之，这些发现支持微生物对结石形成的多因素贡献，挑战了细菌与胆固醇结石形成无关的传统观念。

除了其酶活性，大肠杆菌还可以利用AcrAB-TolC外排泵[即一种耐药结节化分化（RND）家族转运蛋白]排出有毒胆汁盐和脂肪酸，从而增强在胆道系统中的存活。Okusu等人证明这种外排泵除了增强胆汁盐耐受性外，还能促进持续定植。这种持续定植反过来又能在GSD形成中发挥功能性作用。除了这些效应，AcrAB-TolC外排泵还参与生物膜形成、感染期间毒力增强和细菌对环境应激源的适应，所有这些都可能间接促进GSD的发病机制。因此，定植既是一种生存策略，也是GSD形成的机制贡献者。近期研究强调了AcrAB-TolC外排泵在细菌适应胆道环境中的重要性及其作为治疗靶点的潜力。

幽门螺杆菌（H. pylori）。幽门螺杆菌是一种可以生活在胃肠道（GI）道的常见细菌，已被证明与GSD存在潜在关联。两种主流假说表明幽门螺杆菌可能通过十二指肠-胆道反流或门静脉循环到达胆道系统。无论通过何种途径，已确定幽门螺杆菌可以存在于胆道中。Azimirad等人通过16S rDNA测序在胆汁中识别出幽门螺杆菌。在另一项检查94名有症状GSD患者胆囊组织的研究中，Attaallah等人通过至少一种方法（脲酶测试、吉姆萨染色和免疫组织化学）在35名患者（37%）中检测到幽门螺杆菌。Yao等人一项涉及超过70,000名健康对照的大型多中心回顾性研究得出结论，幽门螺杆菌感染与GSD之间存在正相关。这些发现进一步得到Wang等人一项荟萃分析的支持，该分析发现胆囊中幽门螺杆菌感染患病率在慢性胆囊炎和GSD患者中显著高于无胆道疾病的对照组（23.7% vs. 7.23%，P < 0.0001），表明幽门螺杆菌定植与GSD风险之间存在强正相关。此外，Zhang等人和Takahashi等人的研究分别涉及15,523和15,551名受试者，评估了幽门螺杆菌根除后的GSD患病率。两项研究均报告，在幽门螺杆菌根除后的个体中，GSD患病率显著低于那些仍为幽门螺杆菌阳性者（9.02% vs. 9.47%，p < 0.0001；6.08% vs. 4.73%，p < 0.0001），进一步支持了潜在的因果关系。对现有研究的回顾表明，我们可以总结出胆道中幽门螺杆菌可能促进GSD发病机制的几种机制如下：

(1) 胆囊中的幽门螺杆菌感染可通过活性氧（ROS）和活性氮（RNS）诱导氧化应激，并释放促炎细胞因子（例如IL-1、IL-6和TNF-α），所有这些都与GSD发病机制有关。先前研究已记录氧化应激可通过促进肝胆固醇生物合成、增加疏水性胆汁酸和增强磷脂酶活性来改变胆汁成分，导致胆汁过饱和和粘度增加协同作用。在小鼠中施用IL-1和TNF-α已被证明可升高血清胆固醇水平并在转录和翻译水平上调HMG-CoA还原酶表达，从而促进胆固醇生物合成。将培养的人胆囊上皮细胞暴露于TNF-α和IL-1也通过破坏钠和氯转运以及损害吸收功能来增加GSD形成的易感性。CagA，幽门螺杆菌的一种主要毒力因子，可通过ROS和肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）依赖性途径诱导中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成，促进染色质网络的释放。这些NETs为胆固醇晶体沉积提供成核平台，并通过释放髓过氧化物酶和其他促炎介质，加剧胆道炎症、增加胆汁粘度并促进胆固醇过饱和，最终触发GSD形成。此外，CagA可直接损害胆囊上皮细胞的机械屏障。Yu等人证明在小鼠胆囊内递送CagA导致黏膜破坏、上皮脱离和坏死。进一步的机制见解表明，CagA破坏了紧密连接和上皮极性，诱导炎症和凋亡。这种上皮损伤增加了黏膜通透性，损害胆汁重吸收，并促进胆汁淤滞，从而创造了有利于GSD发展的促结石微环境。

(2) 幽门螺杆菌可能通过几种额外机制促进GSD形成， beyond inducing oxidative stress and inflammatory responses. First, urease-positive H. pylori strains have been shown to hydrolyze urea into ammonia and bicarbonate, thereby increasing local pH and promoting the precipitation of insoluble calcium salts by interacting with carbonate and other anions. These salts may serve as nucleation sites for facilitating the deposition of cholesterol and bilirubin. However, this effect appears to present with individual variations, possibly due to differences in bile buffering capacity, bacterial load, or strain-specific urease activity. Moreover, some researchers hypothesized H. pylori itself might act as a nidus for lithogenesis, functioning as a foreign body around which bile components aggregate to initiate lithogenesis. In addition, H. pylori infection has been found to be associated with increased endogenous β-G activity, further facilitating bilirubin precipitation and pigment stone formation—a mechanism detailed in the previous text. Together, H. pylori exerts multifaceted roles in GSD pathogenesis, beyond inflammation and oxidative injury.

铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）。铜绿假单胞菌是GSD患者胆道中的优势物种。在2024年一项比较胆总管结石和胆囊息肉患者胆汁微生物群的多中心研究中，观察到铜绿假单胞菌生物膜在胆总管结石组中代谢活性显著更高，并且与结石形成密切相关。铜绿假单胞菌可以通过多种途径调节胆汁酸池的大小和组成，创造有利于GSD形成的环境。Lyu等人使用16S rRNA基因测序分析了15名原发性CBD结石患者和4名无胆道疾病个体的胆道微生物群。他们的发现进一步揭示铜绿假单胞菌是GSD患者胆汁中的优势物种，与其在健康对照中缺失或丰度非常低形成对比。Peng等人研究了胆固醇结石和胆汁中存在的细菌的分类组成和功能特征。他们在GSD中识别出30个细菌属，在胆汁中仅识别出2个，其中铜绿假单胞菌被确认为与胆固醇结石相关的主要属。在所有胆道检测到的菌株中，铜绿假单胞菌表现出最高的β-G活性和最高的磷脂酶A2（PLA2）表达。

通常，微生物在界面聚集形成多物种群落，而不是孤立存在。生物膜是一组或簇（即聚集体）嵌入细胞外聚合物（EPS）中的细菌，可以在胆道内形成。EPS主要由多糖、蛋白质、核酸和脂质组成，作为生物膜的结构支架，对粘附、保护和代谢活动至关重要。在GSD形成过程中，细菌可以分泌EPS建立生物膜，促进胆道上皮或胆汁的稳定定植。在病理条件下，这些生物膜可能从良性表型转变为成石表型。通过与Ca²⁺和UCB结合，EPS可以创建胆红素钙等化合物的成核平台，从而促进晶体聚集和GSD initiation。此外，它可能增加胆汁粘度并 obstruct bile flow，创造有利于持续细菌定植和生物膜成熟的微环境。相反，在生理上，胆道生物膜（如果存在）是稀疏的、松散粘附的，并且以低粘度EPS和多糖含量最小为特征。此类生物膜对胆汁动力学或免疫清除的影响可忽略不计，强调了EPS组成和密度在决定其病理潜力方面的重要性。

在分子水平上，蛋白质组学研究进一步证明，胆汁中的铜绿假单胞菌生物膜富含外膜蛋白如OmpA和伴侣蛋白如DnaK，这些蛋白增强粘附和胆汁耐受性，为胆道感染持续存在提供了新颖见解。Xiao等人在十个显著不同的京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路中发现了CBD结石中六个通路的富集，尤其是与铜绿假单胞菌相关的生物膜形成通路。除了临床关联，机制见解表明，调节嘌呤-c-di-GMP信号系统代表了一种抑制铜绿假单胞菌生物膜成熟的潜在策略，从而减弱其成石潜力。

如表4总结，生物膜及其细胞外基质在GSD发病机制中扮演多方面的角色，表现在启动结石成核，以及维持细菌在炎症胆道环境中的生存。重要的是，不仅仅是生物膜的存在，而是其EPS成分的病理性重塑，特别是在失调或炎症刺激下，最终驱动从定植到成石的转变。生物膜基质内带电多糖、蛋白质和DNA的积累可能增强细菌粘附，抵抗胆汁盐介导的降解，并增强成石底物的聚集和滞留。EPS的这些结构和生化特征可能有助于GSD的形成、持续和复发，因此暗示生物膜调节作为治疗干预的潜在靶点。除了铜绿假单胞菌，细菌属如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠球菌、产气荚膜梭菌、拟杆菌和不动杆菌也是胆道中生物膜形成的贡献者，表现出与GSD发展的密切关联。

与大肠杆菌类似，铜绿假单胞菌可以在其表面拥有多个外排泵系统，其中来自RND家族的MexAB-OprM泵扮演特别重要的角色。这种细菌也能产生β-G，其机制在先前文本中详细说明。此外，铜绿假单胞菌可能缩短胆汁模型中胆固醇结晶所需的时间，尽管确切机制仍然知之甚少。

脱硫弧菌目（Desulfovibrionales）。在胆固醇GSD的背景下，Hu等人证明肠道微生物群，特别是脱硫弧菌目细菌，在结石形成中扮演关键角色。作者报告脱硫弧菌目在胆固醇GSD患者以及易患结石小鼠的粪便中富集。值得注意的是，将这些患者的粪便微生物群移植到抗结石小鼠导致结石形成，表明存在因果关系。机制上，这种效应与盲肠中次级胆汁酸产生增加有关，这增加了胆汁疏水性并增强了肠道胆固醇吸收。此外，脱硫弧菌目产生的H₂S被证明可激活肝脏FXR，机制上与抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达和胆汁酸合成有关。结果，肝脏胆固醇转运蛋白Abcg5和Abcg8被上调，促进胆汁胆固醇分泌并促进结石形成。这些发现强调了特定肠道细菌分类单元在调节胆汁酸代谢和胆汁胆固醇稳态中的重要作用，从而促进GSD发病机制。

厚壁菌门

肠球菌属（Enterococcus）。胆道中的肠球菌已被揭示与GSD的形成密切相关，如Xiao等人通过16S rRNA基因测序所识别。类似地，肠球菌也在GSD患者的胆汁中被检测到。肠球菌是一种机会性病原体，通常不存在于健康胆道，主要栖息在肠道，在那里它有助于消化和维生素合成。肠道肠球菌可能在胆道梗阻、胆汁流动受损或免疫抑制的情况下逆行易位进入胆管并增殖，这与一些研究人员提出的十二指肠-胆道反流假说一致。肠球菌经常与急性胆管炎和恶性胆道梗阻有关。它能耐受广泛的pH值（4.5–10.0）和高氯化钠浓度，赋予它在新环境中强大的适应能力和致病潜力。肠球菌可以表达群体感应调节的表面蛋白，介导与细胞外基质的粘附并赋予抗吞噬作用，增强其在胆道内的持久性和致病性。肠球菌上的识别粘附基质分子的微生物表面成分可以与宿主胶原结合，促进生物表面定植并逃避免疫检测。肠球菌还能分泌BSH，这 disrupts bile acid homeostasis and promotes inflammation, contributing to the formation of GSD. Other bacteria such as Listeria, Clostridium, Bacteroides, and Bifidobacterium can also produce BSH and participate in lithogenesis. In addition, Enterococcus in the biliary tract may also exert a GSD-promoting role through the production of β-G that facilitates brown pigment stones formation, and biofilm formation as well.

产气荚膜梭菌（C. perfringens）。胆汁中的产气荚膜梭菌表现出PLC活性，可以水解PC成脂肪酸，间接促进GSD形成。此外，酶活性存在显著的种间差异，尽管许多细菌物种能够产生β-G。值得注意的是，产气荚膜梭菌的β-G活性据报道是大肠杆菌的34倍。此外，产气荚膜梭菌也可能通过产生有助于生物膜形成的细胞相关黏液参与GSD的发展。

拟杆菌门

拟杆菌属（Bacteroides）。已发现GSD患者在其胆汁或肠道微生物群中拟杆菌门的相对丰度显著升高。该门的代谢活动与胆汁成分失衡、局部炎症以及最终GSD的形成密切相关。拟杆菌可以产生β-G刺激色素结石的形成。具有BSH活性，它也能诱导胆汁中胆固醇过饱和并促进胆固醇晶体形成。拟杆菌也可能诱导胆道中生物膜的形成，为结石发展提供结构支架。其脂多糖（LPS）可以诱导黏膜炎症并刺激胆道上皮细胞分泌大量黏液，从而加速GSD的成核和生长。

放线菌门

放线菌属（Actinomyces）。慢性炎症是胆管结石发展的公认贡献者。通过诱导调节性T细胞，放线菌已被建议作为炎症和免疫反应的潜在调节剂。Xiao等人记录了CBD结石患者中放线菌门丰度显著降低，表明胆道免疫屏障减弱和炎症调节受损， potentially creating a microenvironment favorable to stone formation. In addition, Actinomyces can ferment carbohydrates to produce short-chain fatty acids (SCFAs) (e.g., acetate, propionate, and butyrate). These SCFAs serve as important energy sources for epithelial cell renewal, with butyrate standing out for its critical role in defending against bacterial toxins. As previously discussed, the depletion of these “beneficial bacteria” may facilitate the progression of GSD.

肠道微生物群与G