具有免疫活性的T细胞融合脂质体显著提升了过继性T细胞疗法在治疗实体瘤方面的疗效

《Advanced Materials》：Immuno-Packed T-Cell-Fusogenic Liposome Empowers Adoptive T Cell Therapy for Solid Tumor Treatment

实体瘤免疫治疗新策略：IMPACTFUL技术通过一 步细胞工程增强T细胞浸润和抗 exhaustion能力，利用磁脂质体递送IL-12 mRNA并表面修饰DPPA肽阻断PD-L1通路，有效逆转免疫抑制微环境并抑制肿瘤生长。

　　

摘要

过继性T细胞疗法在某些血液癌症中取得了显著的成功，但其对实体瘤的治疗效果仍受到多种免疫学挑战的限制，包括肿瘤浸润不足、肿瘤细胞的免疫耐受性以及免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）。本文报道了一种一步细胞工程策略，通过使用免疫包载的T细胞融合脂质体（IMPACTFUL）来增强T细胞对实体瘤的治疗效果。通过膜融合，IMPACTFUL能够在T细胞表面同时修饰上^DPPA肽，并将载有白细胞介素-12 mRNA的磁性纳米颗粒核心（MNP/IL-12）递送到细胞质中。MNP/IL-12的内化使T细胞在外加磁场的引导下能够有效靶向肿瘤，并通过IL-12的表达逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态。^DPPA肽的呈现有助于T细胞通过阻断PD-L1检查点来克服肿瘤细胞的免疫耐受性。在小鼠实体瘤模型中，经过IMPACTFUL改造的T细胞能够更有效地浸润肿瘤、抵抗耗竭反应，并诱导更具促炎性的肿瘤微环境，从而显著抑制肿瘤生长，相比未经改造的T细胞效果更佳。总之，IMPACTFUL通过一步操作为T细胞赋予多种互补功能，从而提升了过继性T细胞疗法的效果。这种方法为改善T细胞治疗实体瘤的治疗效果提供了多功能平台，并有望加速其临床应用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。