高氧和抗氧化剂对非心脏手术后死亡率、住院率及心肌梗死的影响：一项随机对照试验的1年随访研究

《Acta Anaesthesiologica Scandinavica》：Effects of Hyperoxia and Antioxidants on Mortality, Hospital Admissions, and Myocardial Infarction After Noncardiac Surgery: 1-Year Follow-Up of a Randomized Controlled Trial

本研究对VIXIE试验进行1年随访，评估高浓度氧（FiO2 0.80）与常规氧（FiO2 0.30）及抗氧化剂与安慰剂对非心脏手术患者死亡率、住院率和心肌梗死的影响。结果显示，各干预组间无显著差异，但高氧联合安慰剂组死亡率较高，需进一步验证。

　　近年来，关于围术期氧气浓度与抗氧化剂对患者长期预后的影响，医学界展开了大量研究。其中，一项名为VIXIE的临床试验及其后续分析，为这一领域提供了新的视角。该研究聚焦于围术期高浓度氧气（FiO? 0.80）与正常浓度氧气（FiO? 0.30）之间的差异，以及抗氧化剂（如维生素C和N-乙酰半胱氨酸）与安慰剂的对比，旨在评估这些干预措施是否会对术后一年内的总体死亡率、住院次数和心肌梗死（MI）的发生率产生显著影响。

在围术期，医生通常会给予患者额外的氧气以防止低氧血症，这是确保手术安全的重要措施。然而，随着对氧气在手术过程中可能引发的不良影响的认识不断加深，越来越多的研究开始关注高浓度氧气是否会对患者术后恢复带来负面影响。特别是对于那些具有心血管风险因素的患者，例如高血压、冠心病、心力衰竭等，高浓度氧气可能诱发氧化应激，从而影响心血管系统的稳定性。与此同时，抗氧化剂被广泛认为能够中和自由基，减轻氧化应激带来的损害，因此在围术期的应用也引起了关注。

VIXIE试验是一个多中心、双盲、2×2因子设计的随机对照试验，共纳入600名接受重大非心脏手术的患者，其中大部分具有心血管风险因素。试验将患者随机分配到四个不同的干预组：高浓度氧气与抗氧化剂、高浓度氧气与安慰剂、正常浓度氧气与抗氧化剂、正常浓度氧气与安慰剂。研究的主要终点是术后一年内的总体死亡率，次要终点包括住院次数和心肌梗死的发生率。所有结果均通过电子病历系统进行收集，并采用Cox比例风险模型进行分析。

研究结果显示，术后一年内，高浓度氧气组（FiO? 0.80）的总体死亡率为8.4%（298名患者中有25名死亡），而正常浓度氧气组（FiO? 0.30）的死亡率为5.7%（296名患者中有17名死亡）。尽管高浓度氧气组的死亡率明显高于正常浓度组，但两组之间的差异并未达到统计学显著水平（HR 1.46，95% CI 0.79–2.70，p=0.23）。这一结果与此前的一些研究形成对比，例如PROXI试验，该试验在更长的随访时间（2.4年）内发现高浓度氧气与死亡率之间存在显著关联（HR 1.30，95% CI 1.03–1.64）。然而，VIXIE试验的结果表明，这种关联在术后一年内并不显著，可能受到随访时间、患者群体特征和研究设计的影响。

同样，对于抗氧化剂的使用，研究发现其对总体死亡率的影响也不显著（HR 0.98，95% CI 0.54–1.80，p=0.96）。这与一项之前关于抗氧化剂与术后死亡率的荟萃分析结果相矛盾，后者显示抗氧化剂可能降低术后死亡率约26%。但需要指出的是，该荟萃分析中仅包含四项研究，且这些研究的样本量较小，部分研究甚至是在器官移植前使用抗氧化剂，而非围术期使用。因此，这些研究结果在围术期应用中的适用性存在疑问。

然而，VIXIE试验中发现了一个值得关注的交互作用：高浓度氧气组与未接受抗氧化剂的患者中，死亡率显著升高。具体而言，在高浓度氧气组中，16名患者死亡，其中16人未接受抗氧化剂；而在正常浓度氧气组中，5名患者死亡，其中只有1人未接受抗氧化剂。这一发现表明，高浓度氧气可能对某些特定患者群体产生不利影响，而抗氧化剂的使用可能在一定程度上缓解这种风险。尽管这一交互作用的结果具有统计学意义（p=0.04），但其临床意义仍需进一步验证。

这一研究的局限性也不容忽视。首先，试验中的氧气干预并未对麻醉人员进行盲法处理，这可能影响到试验结果的客观性。其次，虽然该试验设计用于检测术后数日内的心肌损伤，但在一年内的死亡率和心肌梗死发生率的统计分析可能缺乏足够的统计效力，尤其是在进行多变量调整时。此外，心肌梗死的诊断依赖于电子病历中的编码，这可能引入一定的诊断偏差，尽管这种偏差在各组之间可能较为均衡。

尽管VIXIE试验的结果并未显示高浓度氧气或抗氧化剂对术后一年的总体死亡率、住院次数或心肌梗死有显著影响，但其结果仍具有重要的临床启示。首先，研究结果强调了围术期氧气管理的重要性，尤其是在具有心血管风险因素的患者中，需谨慎评估高浓度氧气的使用是否会对患者产生潜在的负面影响。其次，该研究揭示了抗氧化剂可能在某些特定患者群体中发挥一定的保护作用，尤其是在高浓度氧气干预的背景下，但这一作用仍需在更大规模的临床试验中进行验证。

此外，VIXIE试验的结果还为未来的研究提供了方向。例如，需要进一步探讨高浓度氧气与心血管疾病之间的潜在机制，以及抗氧化剂是否能够有效干预这一过程。考虑到氧气在围术期的广泛使用，以及其可能对心血管系统产生的复杂影响，未来的研究应更加关注如何在不同患者群体中优化氧气管理策略，以降低术后并发症的风险。

从更广泛的临床实践角度来看，VIXIE试验的结果提示，尽管高浓度氧气在某些情况下可能带来风险，但在多数患者中，这种风险可能并不显著。因此，在实际操作中，医生仍可根据患者的个体情况，结合临床指南和相关研究结果，合理选择围术期的氧气浓度。同时，抗氧化剂的使用也应基于更充分的证据支持，避免在缺乏明确益处的情况下盲目推广。

总之，VIXIE试验为围术期氧气浓度和抗氧化剂对患者长期预后的影响提供了新的数据。虽然研究并未发现显著的临床益处，但其揭示的交互作用为未来的研究提供了重要线索。未来的研究应更加关注患者个体差异、干预机制以及长期随访的临床意义，以期为围术期管理提供更科学的依据。