Dupilumab对6岁以下中重度特应性皮炎患儿的16周真实世界研究：疗效安全性及局部-系统性免疫应答分析

本研究针对dupilumab在6个月至5岁中重度特应性皮炎（AD）患儿中的临床与分子影响数据缺乏的问题，通过前瞻性队列研究揭示：16周治疗可实现70.8%的EASI-75缓解率和84.4%的PP-NRS显著改善，并发现皮肤屏障功能修复与CLA+Th2细胞重塑的关键作用，为婴幼儿AD精准治疗提供新依据。

　　

一项针对6个月至5岁中重度特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）患儿的前瞻性真实世界研究显示，dupilumab（度普利尤单抗）在16周治疗期间展现出显著的临床疗效与安全性。研究团队通过多时间点临床评估（第2、4、8、12、16周）结合皮肤胶带剥离（Skin Tape Stripping, STS）蛋白质组学、流式细胞术检测T细胞亚群以及血清细胞因子多重分析，系统揭示了该药物的作用机制。

结果显示，在完成研究的96名患儿中，70.8%达到EASI-75（湿疹面积与严重程度指数改善75%），41.7%实现研究者总体评估（IGA）评分0/1（完全清除或几乎清除），84.4%患儿瘙痒数值评分（PP-NRS）改善≥4分。不同年龄亚组（6个月至<2岁 vs. ≥2至5岁）疗效与安全性相当。

在免疫机制层面，外周血中皮肤归巢性（CLA⁺）IL-4⁺/IL-13⁺ Th2细胞显著减少（p<0.001），而CLA⁺调节性T细胞（Tregs）明显扩增（p<0.01）。值得注意的是，尽管血清Th2/Th1/Th17相关细胞因子（如IL-4, p<0.001）未降低甚至升高，但趋化因子CCL13/17/22水平下降。STS蛋白质组学分析表明，dupilumab治疗后皮肤屏障相关蛋白表达恢复，但表皮增生、天然免疫激活及抗菌防御标志物未见明显变化。

通过机器学习算法，研究进一步鉴定出抗氧化相关蛋白PON2和PRDX1作为预测治疗应答的生物标志物。结论指出，dupilumab短期治疗主要通过重塑皮肤归巢Th2细胞和修复皮肤屏障功能改善AD病情，但系统性Th2炎症在16周内未完全消退，提示需延长治疗周期以实现持续缓解。该研究为婴幼儿AD的精准治疗与氧化应激靶向干预提供了新思路。