膳食钠摄入与老年人认知衰退及死后神经病理学的关联：社区居住老年人的前瞻性研究

本研究发现低钠摄入（中位数1764 mg/天）与更快的全局认知衰退和更高的tau蛋白缠结密度相关，而高钠摄入（2800 mg/天）则无显著关联。研究强调适度钠摄入（约2300 mg/天）对维持老年大脑健康的重要性，为饮食干预预防神经退行性疾病提供了新证据（ADNC、TDP-43、LATE-NC）。

　　

1 背景

痴呆症是老龄化中最突出和致残的慢性疾病之一，目前尚无治愈方法，因此其预防成为公共卫生的重中之重。饮食干预被认为是预防痴呆的重要策略。一些研究发现，坚持健康饮食与晚年认知衰退减慢和死后阿尔茨海默病（AD）神经病理负担减轻相关。尽管多种健康饮食有共同特点，但它们在某些关键成分上存在差异，例如钠摄入量。一些饮食强调将钠限制在2300 mg/天或更少，而其他饮食则没有此类限制。这就提出了钠摄入是否与认知健康相关的问题。

高钠摄入已被确认为高血压的危险因素，而高血压又是痴呆的已知贡献者。鉴于这种联系，一些研究检查了钠水平与认知功能之间的关系，但结果仍然不一致。一些研究表明，较低的钠摄入与较好的认知相关，而其他研究则未发现显著关系。一项研究甚至报告较低的钠摄入与较差的认知表现相关。这些不一致可能源于研究人群的人口统计学和临床特征差异，以及研究设计的差异和大多数先前研究的样本量相对较小。此外，关于钠摄入与认知之间潜在联系的大脑机制知之甚少。一项为期4周的饮食干预研究发现，在认知正常的中年成年人中，类似地中海的低钠（约1300 mg/天，2000卡路里）饮食改善了AD的脑脊液生物标志物和脑灌注，而类似西方的高钠（约3200 mg/天，2000卡路里）饮食则产生相反效果。然而，这些发现是否适用于老年人或具有持久效果尚不清楚。此外，我们尚未发现任何先前研究检查钠摄入与死后神经病理变化之间的关联。

本研究旨在调查基于社区的临床病理拉什记忆与衰老项目（MAP）中1520名参与者基线每日膳食钠摄入（通过经过验证的食物频率问卷（FFQ）数据评估）与纵向测量的认知功能（全局认知和五个独立认知域）之间的关联。此外，在717名已故并进行尸检的参与者子集中，我们试图检查从基线到随访的平均钠摄入与死后神经退行性神经病理学（包括淀粉样蛋白、tau蛋白缠结、TDP-43和路易体）和脑血管神经病理学（脑梗死、动脉粥样硬化、小动脉硬化和脑淀粉样血管病（CAA））之间的关联。我们假设膳食钠摄入与认知衰退和神经病理学相关，但由于关于认知的混合发现和关于神经病理学的先前数据稀缺，未指定这些关联的方向。

2 方法

2.1 研究人群

本研究的所有参与者均来自MAP，一项纵向、基于社区的临床病理队列研究，专注于认知老化。MAP获得了拉什大学医学中心机构审查委员会的批准，自1997年开始招募芝加哥大都会地区退休社区中无已知痴呆的老年人。参与者签署了知情同意书，接受年度临床评估，包括饮食评估（始于2004年）和神经心理测试，一部分参与者签署了解剖捐赠法案，在去世时捐赠大脑。

本研究仅包括至少有一次完整饮食评估的参与者，第一次完整饮食评估作为分析基线。我们还要求纳入的参与者在分析基线时无痴呆诊断，并且在分析基线和至少一次随访访视时均有神经心理测试数据可用。在父研究招募的2425名MAP参与者中，分析时1520名老年人符合纳入标准。分析基线时的年龄范围从57.9岁到98.7岁，平均80.7岁。其中，855人死亡，744人接受了尸检（尸检率87%）。在那些接受尸检的人中，717人有神经病理学数据可用。

2.2 神经心理测试

在每次研究访视中，参与者完成了21项神经心理测试。其中19项测试被分组形成全局认知和五个认知域的综合测量：情景记忆（7项测试）、工作记忆（4项测试）、语义记忆（4项测试）、知觉速度（2项测试）和视觉空间能力（2项测试）。个别测试的原始分数被转换为z分数，使用整个队列的基线均值和标准差。然后平均这些个别测试的z分数，以计算全局认知或个别认知域的综合分数。关于个别测试的详细信息已在别处发布。

2.3 饮食评估

膳食钠摄入量使用经过修改的哈佛半定量FFQ进行估计，该问卷已验证可用于芝加哥社区老年人。FFQ确定了过去12个月内超过137种食物项目和膳食补充剂的典型摄入频率。报告的食物消费频率乘以自然份量大小（例如，一个苹果）或来自国家调查中最年长男性和女性的性别特异性平均份量大小的营养成分含量。每种食物的营养成分基于美国农业部（USDA）食物成分表和补充营养数据库。通过总结所有食物项目的基于频率的营养成分含量，计算每位参与者的每日营养素摄入量。所有营养素，包括钠摄入量，均通过性别内的残差回归方法进行热量调整。

钠摄入量以毫克/天计算，并按五分位数进行评估。我们将中间五分位指定为参考组，考虑到低钠和高钠摄入都可能对认知产生不利影响。此外，2020-2025年美国饮食指南建议将钠摄入量限制在不超过2300 mg/天，这与我们中间五分位的中位摄入量（2264 mg/天）非常相似。根据《美国饮食摄入》（WWEIA），国家健康与营养检查调查（NHANES）2021年8月至2023年8月的数据，71岁及以上的成年人平均摄入量为男性3139 mg/天，女性2472 mg/天。

地中海饮食阻止高血压的神经退行性延迟（MIND）饮食评分评估了对旨在支持大脑健康的饮食模式的依从性。该饮食模式以地中海和DASH饮食为模型，并根据营养与痴呆研究进行了修改。为了计算MIND饮食评分，FFQ中的食物项目被分为10个有益大脑健康和5个不健康的食物组。每组根据相关食物项目的消费频率从0到1评分（包括0.5的增量）。MIND饮食总分范围从0到15，分数越高反映对有益大脑健康的MIND饮食的依从性越高。

2.4 临床评估

在入组（研究基线）和每次年度访视时，参与者接受了全面的临床评估。轻度认知障碍（MCI）和痴呆的识别如前所述。自我报告的人口统计学数据（包括出生日期、性别和教育年限）在入组时收集。此外，在第一次饮食评估（分析基线）时收集的以下数据也纳入本研究：体重指数（BMI）；平均收缩压和舒张压（计算为两次坐位和一次站立测量的平均值）；每周体力活动小时数（花费在五类活动中的总小时数：散步锻炼、园艺或庭院工作、健美操或一般锻炼、骑自行车以及游泳或水上运动）；认知活动小时数；高血压病史；抗高血压或利尿药物使用；以及糖尿病、中风、心脏病发作和吸烟病史。载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因数据也可用。

2.5 脑尸检和神经病理学评估

脑尸检按照标准化程序进行，如别处详细描述。简而言之，大脑被移除，大脑半球被切成1厘米的冠状切片。一个半球的切片被冷冻至-80°C。未指定冷冻的切片在4%多聚甲醛中固定3至21天，然后进行宏观检查以发现梗死并解剖诊断块。这些块被石蜡包埋，切成6微米切片，并安装在显微镜载玻片上。神经病理学诊断由对临床数据不知情的委员会认证的神经病理学家做出。

为了评估AD神经病理学变化（ADNC），使用修改的Bielschowsky银染来可视化神经炎斑和神经原纤维缠结。这些两种神经病理学标志物在额叶中部、颞上、顶叶下和内嗅皮层切片1 mm²区域内的计数被总结为一个连续的、标准化的测量，即全局ADNC评分。此外，使用针对淀粉样蛋白β（Aβ）和磷酸化tau的抗体进行免疫组织化学，获得了淀粉样蛋白负荷和神经原纤维缠结密度的定量测量。鉴于这些测量的非正态分布，原始数据进行了平方根转换以供进一步分析。

每位已故和脑尸检参与者的ADNC水平也使用2012年国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会AD神经病理学评估指南进行了半定量分类（低、中、高）。

通过使用抗磷酸化TDP-43（pS409/410）单克隆抗体在八个大脑区域识别神经元和胶质细胞中的TDP-43胞质内含物，评估了第2或3阶段 limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change（LATE-NC）的存在。

通过使用抗α-突触核蛋白单克隆抗体进行免疫组织化学评估了路易体的存在，使用抗生物素蛋白-生物素方法，碱性磷酸酶作为显色剂。检查了以下七个区域是否存在路易体：黑质、内嗅皮层、前扣带皮层、额叶中部皮层、颞上或颞中皮层、顶叶下皮层和杏仁核。

通过宏观检查识别脑血管疾病和大体梗死，并按数量、位置（皮质、皮质下）和体积（平方毫米）进行分类。每个大体梗死随后被解剖并在显微镜检查中确认，并按年龄（急性、亚急性、慢性）分类。在九个大脑区域的块中，通过H&E染色在显微镜下识别微梗死，并记录其位置和年龄。仅慢性大体梗死和慢性微梗死在本研究中被考虑。

脑血管病理也进行了系统检查。动脉粥样硬化严重程度使用半定量量表从0（无动脉粥样硬化）到6（严重动脉粥样硬化）进行分级， following visual inspection of vessels in the circle of Willis。类似地，小动脉硬化严重程度在使用组织学检查前基底节时使用从0（无小动脉硬化）到7（完全小血管闭塞）的量表进行分级。最后，CAA严重程度在几个新皮质大脑区域进行分级，基于抗Aβ免疫组织化学标记的程度。对于所有脑血管病理，最终评分总结在一个序数四点量表上——无（0）、轻度（1）、中度（2）或重度（3）。

2.6 统计方法

初步分析包括对变量及其相关性的图形检查。膳食钠摄入被分为五分位数，这允许在不同钠摄入水平之间进行平衡比较，有助于识别与认知衰退的潜在剂量反应关系，同时减少极端值的影响。使用一系列线性混合效应模型分析了无痴呆参与者基线热量调整后的膳食钠摄入与纵向评估的认知功能之间的关联。所有模型都调整了年龄、性别、教育、MIND饮食评分以及这些变量与时间的交互作用。进一步的分析向基本模型添加了其他潜在混杂因素/中介因素的项，包括BMI、收缩压和舒张压、每周体力活动小时数、认知活动、总热量摄入、高血压病史、抗高血压/利尿剂使用、糖尿病病史、中风病史、心脏病发作病史、吸烟史、血清钠水平以及APOE ε4等位基因的存在。

在已故并进行尸检且具有神经病理学数据的参与者子集中，我们检查了平均膳食钠摄入（所有有FFQ数据的年份）与死后神经病理学测量之间的关联。线性回归用于定量ADNC变量：银染基全局ADNC评分和免疫组织化学基淀粉样蛋白负荷和tau缠结密度。

逻辑回归用于检查钠摄入与神经退行性病理存在（中等到高水平的ADNC、第2和3阶段LATE-NC以及路易体）、脑血管病理之间的关联，包括梗死存在（与不存在）（任何慢性梗死、慢性大体梗死、慢性微梗死、慢性皮质梗死和慢性皮质下梗死），以及脑血管病理严重程度（两个水平：无或轻度与中度或重度）（动脉粥样硬化、小动脉硬化和CAA）。

所有模型都调整了年龄、性别、教育程度和MIND饮食评分，带有或不带有如前所述的其他协变量。分析使用SAS/STAT软件，Linux版SAS系统9.4版进行。假设了双尾假设。

3 结果

3.1 样本特征

本研究中包括的1520名参与者的特征如表1所示，按第一次饮食评估可用时估计的每日热量调整后钠摄入水平的五分位数组组织。分析样本主要为白人（93%）和女性（75%），第一次饮食评估（分析基线）时的平均年龄为80.7岁（±7.2）。平均随访时间为7.6年。五个钠摄入组（五分位数）之间的参与者特征相似，除了最高五分位数组的女性比例较低且糖尿病诊断患病率高于其他五分位数组。

3.2 膳食钠摄入与认知衰退的关联

我们首先使用调整了年龄、性别、教育、MIND饮食评分以及每个变量与时间交互作用的线性混合模型检查了膳食钠摄入与全局认知功能的关联（表2）。共包括了来自1520名参与者的11,502次认知数据观察。认知评估次数的详细频率分布在支持信息中提供（表S1和图S1）。如“方法”部分所述，我们使用钠摄入的中间五分位作为参考，因为它接近推荐的2300 mg/天的限制，并考虑了钠摄入与认知之间潜在的非线性关系。我们没有发现较高的钠摄入五分位数（Q4和Q5）与全局认知水平或其衰退速率之间存在任何关联。相反，两个最低的五分位数（Q1和Q2）的钠摄入均与较低的基线全局认知水平相关。此外，最低五分位数（Q1）的钠摄入也与更快的全局认知衰退速率相关。这些关联在额外调整总能量摄入、体力活动、认知活动、BMI、收缩压、舒张压、抗高血压药物使用、糖尿病和中风后仍然显著（数据未显示）。然而，在额外调整APOE ε4后，Q1不再与全局认知衰退相关（估计值=?0.015，SE=0.010，p=0.087）。为了检查关联是否因APOE ε4状态而异，我们进行了分层分析。APOE ε4基因型数据可用于1194名参与者（全样本的78.6%）。在没有任何APOE ε4等位基因的参与者中（n=929；7856次观察），最低五分位的钠摄入与全局认知衰退无关（估计值=?0.012，SE=0.010，p=0.236）。类似地，在有一个或两个APOE ε4等位基因的参与者中（n=265；2185次观察），未观察到显著关联（估计值=?0.028，SE=0.023，p=0.238）。

由于钠摄入与认知的关系可能因年龄而异，我们按中位年龄（81.5岁）进行了额外的分层分析：在较高年龄组（年龄≥81.5岁；n=760，5020次观察）中，最低五分位的钠摄入与更快的全局认知衰退相关（估计值=?0.035，SE=0.014，p=0.013）。在较低年龄组（年龄<81.5岁；n=760，6482次观察）中，最低五分位的钠摄入与全局认知衰退无关（估计值=?0.010，SE=0.011，p=0.361）。在两个年龄组中均未观察到钠摄入与全局认知衰退之间的其他关联。

鉴于最高钠摄入五分位数组的女性比例低于其他组，我们按性别进行了额外的分层分析。在女性中（n=1141；8787次观察），最低五分位的钠摄入与更快的全局认知衰退速率相关（估计值=?0.023，SE=0.010，p=0.026）。这种关联在男性中（n=379；2715次观察；估计值=?0.036，SE=0.020，p=0.078）不具有统计学显著性。与全样本分析类似，我们在任一性别中均未观察到高钠摄入与认知衰退之间的显著关联。

鉴于钠摄入是通过食物频率问卷估计的，并可能受到早期认知变化的影响，我们进行了一项敏感性分析，排除了在基线后2年内发展为MCI或痴呆的参与者。该分析包括了来自977名参与者的8059次观察，代表全样本（n=1520）的64%。我们发现最低五分位的钠摄入与全局认知衰退无关（估计值=?0.010，SE=0.009，p=0.268），或钠摄入与全局认知衰退之间的任何其他关联。

接下来，我们使用类似调整的线性混合模型进行了二次分析，以检查钠摄入与五个独立认知域中每个认知功能之间的关联：情景记忆、工作记忆、语义记忆、知觉速度和视觉空间能力（表2）。我们发现最低五分位钠（Q1）摄入与较低的情景记忆、工作记忆和视觉空间能力基线水平相关。此外，Q1与更快的情景记忆和语义记忆认知衰退速率相关。此外，Q2与更快的语义记忆和知觉速度衰退速率相关。钠摄入与个体认知域水平或衰退速率之间没有其他关联。

3.3 膳食钠摄入与神经退行性病理的关联

在717名已故和尸检参与者的子集中，我们检查了平均膳食钠摄入与神经退行性疾病的关联。我们首先使用分别调整了死亡年龄、性别、教育程度和MIND饮食评分的线性回归模型检查了钠摄入与ADNC负担（通过银染基全局ADNC评分和免疫组织化学基淀粉样蛋白负荷和tau缠结密度评估）的关联（表3）。尽管钠摄入的五分位数组均与全局ADNC评分或淀粉样蛋白负荷无关，但最低五分位（Q1）的钠摄入与较高的tau缠结密度相关。这种关联在额外调整总能量摄入、体力活动、认知活动、BMI、收缩压、舒张压、抗高血压药物使用、糖尿病、中风和APOE ε4后仍然显著。我们没有发现高钠摄入五分位数（Q4和Q5）与tau缠结密度之间的任何关联。

接下来，我们使用逻辑回归检查了钠摄入与ADNC、TDP-43和路易体存在之间的关联（表4）。我们没有发现任何显著关联。

3.4 膳食钠摄入与脑血管病理的关联

我们使用单独的逻辑回归模型研究了钠摄入与慢性脑梗死存在之间的关联（表5）。我们没有发现钠摄入与任何慢性脑梗死存在之间的关联，包括与大体梗死、微梗死、皮质梗死或皮质下梗死的存在。

最后，我们检查了钠摄入与中度至重度脑血管病理存在之间的关联（表6）。我们发现钠摄入的第一和第四五分位数（Q1和Q4）均与较高 odds 的中度至重度小动脉硬化存在相关。这些关联在额外调整其他协变量后仍然显著（数据未显示）。我们没有发现第二和第五五分位钠摄入（Q2和Q5）与中度至重度小动脉硬化之间的关联。此外，我们没有发现钠摄入与中度至重度动脉粥样硬化或CAA存在之间的任何关联。

4 讨论

在这项关于膳食钠摄入与1520名社区居住老年人晚年认知的研究中，我们发现，与钠摄入的中间五分位数（~2300 mg/天）相比，最低五分位数与更快的全局认知衰退相关。在单独认知域的分析中，最低五分位的钠摄入与情景记忆和语义记忆的衰退相关，而第二五分位则与语义记忆和知觉速度的衰退相关。在717名已故参与者的子集中，最低五分位的钠摄入与较高的tau缠结密度负担相关。但与ADNC、淀粉样蛋白、TDP-43或路易体没有关联。对于脑血管结局，最低和第四高五分位的钠摄入均与中度至重度脑小动脉硬化存在的 odds 增加相关。未观察到钠摄入与其他脑血管病理（包括梗死或其他血管病理）之间的关联。总之，这些发现表明，与推荐的2300 mg/天钠摄入相比，1800 mg/天的较低膳食钠摄入与更快的晚年认知衰退和较高的tau缠结密度相关，而低和高钠摄入均与小动脉硬化相关。

大多数先前关于膳食钠摄入与全局认知关联的研究是横断面的，并产生了混合结果。一些研究发现较高的钠摄入与认知障碍相关，而其他研究则未发现显著关系。一项横断面研究发现，较低的钠摄入与较差的认知表现相关，而较高的钠摄入与较好的认知相关。只有少数研究检查了社区居住老年人中膳食钠摄入与全局认知衰退之间的纵向关联。一项研究发现，在久坐但不体力活动的老年人中，通过FFQ测量的钠摄入在3年期间与较大的全局认知衰退独立相关。另一项研究使用FFQ估计了1194名参与者的钠摄入，发现在6.9年内与认知衰退没有关联。最近一项通过尿钠排泄估计钠摄入的研究发现，在平均随访11.4年的2041名中国老年人中，较高的钠摄入与更快的认知衰退相关。然而，鉴于相对年轻的平均基线年龄，它可能不能完全反映钠摄入与更 advanced 老年期认知衰退之间的关联。这些跨研究设计的混合发现可能源于大多数研究依赖单一的全局认知筛查测试，如简易精神状态检查（MMSE），这可能缺乏检测细微变化的敏感性。在我们的研究中，使用全面的神经心理测试电池和统计上稳健的线性混合模型，我们发现低钠摄入（Q1和Q2）与较低的基线全局认知水平相关，与925名老年人（平均年龄74.5岁，60%女性）的横断面研究结果一致。此外，我们表明最低五分位的钠摄入（Q1）与随后的更快全局认知衰退相关，这是一个 arguably 更临床相关的结果，即使在考虑了生活方式和临床因素之后。这可能由域特异性效应驱动，其他 modest、不显著的衰退可能 cumulative 贡献。调整APOE ε4减弱了关联，表明遗传混杂或较小样本的功效降低。按APOE ε4的分层分析在任一组中均未显示关联，可能反映了有限功效。按年龄和性别的分层分析结果表明，观察到的低钠摄入与更快全局认知衰退之间的关联可能由81.5岁及以上的参与者和女性驱动。排除在基线后2年内发展为MCI或痴呆的参与者的敏感性分析显示没有关联，表明早期认知变化可能驱动主要分析结果，尽管有限功效也可能起作用。我们没有发现高钠摄入与全局认知水平或衰退之间的关联。这可能是因为最高五分位的钠摄入并不是特别高。也可能经历认知衰退早期阶段的参与者可能改变了饮食习惯，导致钠摄入较低。

大多数关于钠摄入与认知域的研究是横断面的，样本量小，并报告了无效结果。一个例外是先前提到的925名老年人（平均年龄74.5岁，60%女性）的横断面研究，发现较低的钠摄入与较差的Trail Making Test Part B表现相关，这是一项执行功能的测量，但仅在80岁及以上的个体中。与这些发现一致，在我们平均年龄81岁的1520名老年人样本中，我们观察到最低五分位的钠摄入与较低的工作记忆水平（执行功能的一个组成部分）和视觉空间能力相关。此外，我们发现较低的钠还与较低的情景记忆水平和更快的情景记忆衰退相关，这是正常老化和AD中最先受影响的域。我们进一步发现低钠摄入与更快的语义记忆和知觉速度衰退相关。关联在调整APOE ε4后仍然存在。尽管我们的发现表明低钠摄入可能对老年人的多个认知域产生不利影响，但其他人群的结果有所不同。例如，在一项随机对照试验中，160名久坐的男性和女性（平均年龄65.4岁，46%女性）有认知障碍但无痴呆和心血管疾病风险因素，研究人员发现通过DASH饮食减少钠摄入在6个月后与较好的执行功能相关。这些对比发现强调了未来研究需要探索年龄、心血管风险以及其他生活方式和临床因素（例如，抑郁等）如何修改老年人钠摄入与认知轨迹之间的关系。

先前将钠摄入与神经退行性神经病理学联系起来的证据有限，且大多基于非人类数据。一项2019年研究报告饮食盐诱导小鼠tau蛋白过度磷酸化，随后出现认知功能障碍。类似地，另一项研究发现小鼠中 elevated 盐摄入在老化过程中诱导tau过度磷酸化和突触损失。最近一项研究显示，喂食高盐饮食的小鼠海马淀粉样蛋白和磷酸化tau增加，并伴有认知障碍。然而，这些发现与人类的相关性仍然不确定，因为使用的高盐饮食大大超过了人类盐消费。唯一相关的已发表人类研究发现，在认知正常的中年成年人中，类似地中海的低钠饮食改善了AD的脑脊液生物标志物和脑灌注，而类似西方的高钠饮食则产生相反效果。在我们的研究中，我们检查了钠摄入与多种神经病理学的关联，包括跨神经退行性和脑血管病理学。我们发现处于最低五分位钠摄入的个体具有较高的过度磷酸化tau密度。然而，未观察到钠摄入与淀粉样蛋白负荷、中等到高水平ADNC的存在以及其他神经退行性神经病理学（例如，LATE-NC、路易体）之间的关联。这些发现表明，虽然老年人膳食钠摄入可能不直接与经典ADNC相关，但低钠摄入可能通过替代机制，如氧化应激， contribute to 过度磷酸化tau积累和认知障碍。

我们还检查了钠摄入与多种脑血管病理学的关联。我们发现高和低钠摄入均与中度至重度小动脉硬化存在的 odds 增加相关。这表明潜在的U形关系。两种极端都可能损害血管大脑健康。高钠摄入可能加剧高血压和内皮功能障碍，而慢性低钠摄入可能激活补偿机制，如肾素-血管紧张素系统和交感神经系统，导致血管重塑。我们没有发现最高五分位（Q5）钠摄入与中度或重度小动脉硬化 odds 增加之间的关联。虽然这可能反映了保护因素的存在，如遗传 predisposition 或药物使用，但也可能选择偏倚 contributed to 这一发现，因为健康状况较差的个体可能不太可能参与。

本研究有几个局限性，在解释发现时应注意。首先，我们仅考虑了问卷报告的食物中的钠，排除了烹饪时或餐桌上添加的盐。其次，我们使用自我报告的FFQ估计钠摄入，这可能受到回忆偏倚和与认知障碍相关的不准确性的影响，尽管参与者基线时无痴呆且FFQ经过验证。第三，最低和最高钠摄入五分位数与中间五分位数没有 substantially 不同，这可能限制了检测关联的统计功效。第四，选择偏倚是可能的，鉴于 advanced 基线年龄，健康状况较差或钠摄入较高的个体可能更早死亡并贡献较少数据，导致关联低估。最后，由于参与者主要为白人和高教育程度老年人，我们的发现可能不能推广到更多样化或更年轻的人群。尽管有这些局限性，本研究具有重要优势。首先，我们使用广泛的神经心理测试电池评估全局认知和五个特定认知域，提供了细致和 robust 的认知功能评估。其次，在平均7.6年内进行的年度随访评估生成了高密度纵向数据，使我们能够 rigorously 模拟晚年认知衰退的轨迹。第三，系统而全面的神经病理学评估增强了我们检查钠摄入与常见痴呆相关病理之间关联的能力。

总之，我们的发现揭示了钠摄入与晚年大脑健康之间的复杂关系，表明维持 balanced 钠摄入可能对保护认知功能和限制神经病理负担很重要。