MIND饮食干预对老年人认知功能的影响：BMI作为关键效应修饰因子的发现

本研究通过一项为期3年的随机对照试验（RCT），深入探讨了MIND饮食（地中海-DASH神经退行性延迟干预饮食）对超重或肥胖老年人认知功能的效应修饰作用。结果显示，体重指数（BMI）是唯一显著的效应修饰因子（p=0.009），特别是在BMI≥35 kg/m2的群体中，MIND饮食组表现出显著的认知改善（β=0.040，p=0.018）。这一发现强调了精准营养干预在肥胖人群认知健康管理中的潜在价值。

　　

1 背景

阿尔茨海默病（AD）及相关痴呆的防控仍是全球公共卫生优先事项，行为干预策略特别是饮食干预在维持认知功能和延缓疾病进展中展现出潜力。MIND饮食结合了地中海饮食和DASH（Dietary Approaches to Stop Hypertension）饮食的要素，强调摄入“益脑食物”（如绿叶蔬菜、坚果、浆果、全谷物、鱼类等），并限制“不健康食物”（如红肉、油炸食品、甜点等）。此前观察性研究表明，MIND饮食与减缓认知衰退和降低AD风险相关。

MIND饮食试验是一项为期3年的随机对照试验，旨在评估MIND饮食与对照饮食（均伴有轻度热量限制）对无认知障碍但超重或肥胖的老年人认知功能的影响。尽管两组参与者整体认知功能均有所改善，但本研究进一步探讨了不同基线特征（包括社会人口学、遗传、生活方式和心血管风险因素）是否修饰了MIND饮食的干预效果，从而识别可能获益更多的亚组，为精准营养提供依据。

2 方法

2.1 研究设计

本研究为MIND试验（NCT02817074）的二次分析，这是一项两中心（芝加哥和波士顿）随机对照试验，旨在评估3年饮食干预对认知功能的影响。参与者为65至84岁、无认知障碍（蒙特利尔认知评估得分≥22）、有痴呆家族史、超重或肥胖（BMI≥25 kg/m²）且基线MIND饮食评分≤8的社区老年人。排除标准包括食物过敏、精神疾病、心血管疾病史、癌症史等。

2.2 参与者

共604名参与者被随机分配至MIND饮食组（n=301）或对照饮食组（n=303）。两组在基线人口学、遗传、生活方式和心血管风险因素上均相似，仅APOE ε4等位基因携带者比例在干预组略低（25.2% vs 32.3%）。

2.3 干预措施

两组均接受250 kcal/日的热量限制以实现体重减轻。MIND饮食组接受注册营养师的电话咨询，鼓励摄入9类益脑食物并限制5类不健康食物；对照组接受热量追踪、份量控制和行为策略指导，但不改变食物类型。两组在3年干预后均实现了有临床意义的体重减轻（平均减轻基线体重的5.2%）。

2.4 测量指标

认知功能通过12项神经认知测试评估，涵盖四个领域：情景记忆、执行功能、知觉速度和语义记忆。全球认知评分由各领域z分平均计算得出。基线特征包括社会人口学（年龄、性别、种族、教育）、遗传（APOE ε4等位基因携带状态）、生活方式（MIND饮食评分、吸烟史、体力活动、认知活动）和心血管风险因素（BMI、收缩压SBP、舒张压DBP、总胆固醇、高密度脂蛋白HDL胆固醇、糖化血红蛋白HbA1c）。

2.5 统计分析

采用线性混合效应模型（含随机截距和斜率）检验基线特征是否修饰MIND饮食对全球认知年变化的影响。通过三向交互项（干预组×时间×基线特征）识别显著修饰因子，并对显著因子进行分层分析和领域特异性认知探索。

3 结果

参与者平均年龄70.4岁，65.5%为女性，87.7%为白人，平均教育年限16.9年，28.9%为APOE ε4等位基因携带者，平均BMI为33.9 kg/m²。多变量调整模型显示，BMI是唯一显著的效应修饰因子（β=0.165，95% CI: 0.041–0.288，p=0.009），即MIND饮食对认知的影响随BMI升高而增强。

进一步按BMI分层（25–29.9 kg/m²、30–34.9 kg/m²、≥35 kg/m²）分析显示，仅在BMI≥35 kg/m²的参与者（n=213）中，MIND饮食组全球认知评分年均显著高于对照组（β=0.040，SE=0.017，p=0.018）。其他基线特征（包括APOE ε4状态）均无显著修饰作用。

补充分析表明，与较低BMI组相比，BMI≥35 kg/m²的参与者更年轻、教育程度较低、体力活动和认知活动较少、HDL胆固醇较低、HbA1c较高。MIND饮食组与对照组在该亚组内基线特征无差异。仅使用基线和3年认知评估的敏感性分析支持主要结果。领域特异性分析显示，MIND饮食与执行功能和语义记忆的改善相关。

4 讨论

本研究发现BMI是MIND饮食干预认知效果的关键修饰因子，特别是在重度肥胖（BMI≥35 kg/m²）人群中观察到的认知获益。这一结果与FINGER等多领域干预试验的发现部分一致，但APOE ε4等位基因在本研究中未显示修饰作用，可能与两组均接受热量限制导致的体重减轻有关。

肥胖通过多种机制影响认知和ADRD风险，包括心血管代谢异常、炎症和胰岛素抵抗等。BMI≥35 kg/m²的参与者多项风险因素（如低体力活动、低HDL、高HbA1c）的聚集可能放大了MIND饮食的潜在益处。然而，本研究样本以高教育程度白人为主，缺乏中青年数据和体成分指标，限制结果外推。此外，认知改善幅度虽 modest，但维持认知功能在生活方式干预中已被视为重要临床收益。

总之，MIND饮食可能为重度肥胖老年人提供独特的认知保护效益，支持在精准营养中考虑BMI stratification。未来研究需探索机制、扩大人群代表性和涵盖更广年龄范围。