每周一次的基础胰岛素疗法在1型糖尿病患者中的疗效和安全性：一项系统评价和荟萃分析

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Efficacy and safety of once-weekly basal insulin therapy in people with type 1 diabetes: A systematic review and meta-analysis

每周一次基础胰岛素在1型糖尿病中的疗效与安全性Meta分析显示，与每日一次胰岛素相比，每周一次胰岛素（icodec和efsitora）在HbA1c控制上相似，但严重低血糖事件发生率增加2.53倍。研究纳入5项RCT共1629例患者，证实两者HbA1c效果相当，但每周一次胰岛素需更严格的风险管理。

　　近年来，随着医学技术的不断进步，糖尿病治疗领域出现了许多创新性的疗法，其中，每周一次的基础胰岛素疗法引起了广泛关注。这一疗法的出现，为长期血糖控制提供了一种更便捷的选择，尤其适用于那些需要频繁注射胰岛素的1型糖尿病患者。尽管这种疗法在降低血糖方面表现出与每日一次的基础胰岛素相当的效果，但其在安全性方面仍存在一些值得关注的问题，尤其是在低血糖事件的发生率上。本文通过对现有文献的系统回顾和荟萃分析，旨在全面评估每周一次基础胰岛素疗法在1型糖尿病患者中的疗效与安全性，为临床决策提供科学依据。

在1型糖尿病的治疗中，胰岛素一直是核心手段。自20世纪20年代胰岛素被发现以来，它在控制血糖、预防并发症方面发挥了关键作用。然而，传统的胰岛素治疗方式往往需要患者每天多次注射，这不仅增加了患者的负担，还可能导致治疗依从性下降。为了解决这一问题，研究人员开发了多种胰岛素类似物，如胰岛素甘精（insulin glargine）和胰岛素德谷（insulin degludec），这些药物具有较长的作用时间，能够减少注射次数，从而改善患者的治疗体验。然而，随着研究的深入，科学家们发现，某些新型基础胰岛素类似物，如胰岛素icodec和胰岛素efsitora，能够实现每周一次的注射频率，这为患者带来了更大的便利性。

每周一次基础胰岛素的出现，标志着糖尿病治疗迈入了一个新的阶段。这类药物通过改变胰岛素的分子结构，延长其作用时间，从而使得患者能够在更长的时间内维持稳定的血糖水平。这种治疗方式的优势在于减少注射次数，提高患者的治疗依从性，同时降低因频繁注射带来的心理压力和生活不便。然而，任何新的治疗方式都需要在疗效与安全性之间取得平衡。研究发现，虽然每周一次基础胰岛素在降低HbA1c（糖化血红蛋白）方面与每日一次的基础胰岛素效果相似，但在低血糖事件的发生率上却有所增加，尤其是严重低血糖事件（level 3 hypoglycaemia）。这一发现引发了对新型基础胰岛素安全性的关注，特别是在那些需要频繁注射胰岛素的患者群体中。

为了全面评估这一新型疗法的临床表现，研究人员进行了系统的文献检索和荟萃分析。他们检索了MEDLINE、Web of Science和CENTRAL等数据库，时间范围从文献开始发表到2025年4月1日。纳入的文献均为随机对照试验（RCTs），比较了胰岛素icodec和胰岛素efsitora与每日一次基础胰岛素的疗效和安全性。通过独立筛选和评估，最终有五项RCT被纳入分析，共计涉及1629名1型糖尿病患者。这些研究涵盖了不同阶段的临床试验，包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期，研究对象包括成年人，且在研究设计和数据收集方面具有较高的质量。

分析结果显示，每周一次基础胰岛素在降低HbA1c方面与每日一次的基础胰岛素效果相当，且具有较高的证据确定性。这表明，对于1型糖尿病患者而言，这种新型疗法在控制血糖方面是有效的。此外，关于体重变化的研究也显示，两种疗法之间没有显著差异，尽管研究间的异质性较高。这一结果可能与胰岛素的代谢特性有关，即每周一次胰岛素不会显著影响体重，因此对于关注体重管理的患者来说，是一种较为安全的选择。

在血糖波动和血糖控制方面，研究发现每周一次基础胰岛素与每日一次基础胰岛素在时间在目标范围内（TIR）和时间超出目标范围（TAR）的表现相似，但存在一定的异质性。这表明，虽然两种疗法在整体血糖控制方面效果相近，但个体差异可能会影响具体表现。值得注意的是，尽管每周一次胰岛素在某些方面表现出与每日一次胰岛素相当的效果，但其在低血糖事件的发生率上明显更高。特别是，严重低血糖事件的发生率在每周一次胰岛素治疗组中显著高于每日一次胰岛素治疗组，这一结果具有中等证据确定性。研究还发现，每周一次胰岛素治疗组的患者需要使用更少的速效胰岛素剂量，这一发现具有较高的证据确定性，表明这种疗法在减少胰岛素总体用量方面具有一定的优势。

低血糖事件的发生率增加可能是多种因素共同作用的结果。一方面，每周一次胰岛素的药代动力学和药效动力学特性可能导致血糖波动更为显著，尤其是在治疗初期，患者可能需要调整剂量，以达到最佳的血糖控制效果。另一方面，治疗方案的调整方式也可能影响低血糖的发生率。例如，在临床试验中，为了实现更严格的空腹血糖目标，研究者可能采用了更为激进的剂量调整策略，这在一定程度上增加了低血糖的风险。此外，每周一次胰岛素的药效曲线并非完全平坦，而是呈现出一定波动性，这可能使得血糖水平在某些时间段内更容易出现波动，从而增加低血糖事件的发生概率。

尽管每周一次胰岛素在降低血糖方面表现出色，但其在安全性方面的挑战也不容忽视。尤其是严重低血糖事件的发生率显著上升，这可能对患者的日常生活和健康产生较大影响。因此，在临床应用中，需要特别关注患者的个体差异，并采取相应的措施来降低低血糖风险。例如，对于那些血糖波动较大的患者，可能需要在治疗初期更加谨慎地调整剂量，或者结合连续血糖监测（CGM）技术，以更精准地评估血糖变化趋势，从而优化治疗方案。

此外，研究还发现，每周一次胰岛素对患者的生活质量和治疗满意度的影响尚不明确。部分研究显示，患者对每周一次胰岛素的接受度较高，因为它减少了注射次数，提高了治疗的便捷性。然而，也有研究指出，对于需要频繁注射速效胰岛素的患者，每周一次基础胰岛素可能带来的便利性并不足以显著提升整体治疗满意度。因此，未来的研究需要进一步探讨不同患者群体对每周一次胰岛素的接受程度，以及如何通过优化治疗方案来提高患者的整体满意度。

值得注意的是，每周一次胰岛素的使用还可能对某些并发症的发生率产生影响。尽管目前的研究并未发现其在严重并发症（如糖尿病酮症酸中毒、心血管事件等）方面的显著差异，但这些事件的报告率较低，且研究间的异质性较大，因此难以进行定量分析。这提示我们，虽然每周一次胰岛素在短期内可能不会显著增加严重并发症的风险，但在长期使用过程中，仍需密切关注其对患者健康的影响。

总体而言，每周一次基础胰岛素作为一种新型的糖尿病治疗手段，为1型糖尿病患者提供了一种更为便捷的选择。然而，其在安全性方面的挑战，尤其是低血糖事件的发生率，仍需进一步研究和优化。未来的研究可以结合更多的临床数据，尤其是来自真实世界的研究，以更全面地评估每周一次胰岛素的疗效和安全性。此外，结合连续血糖监测技术和更个性化的剂量调整策略，可能有助于降低低血糖风险，提高治疗的可接受性和效果。

在临床实践中，每周一次胰岛素的应用需要综合考虑患者的个体特征和治疗需求。例如，对于那些血糖波动较大、需要频繁调整剂量的患者，可能需要在治疗初期采用更为保守的剂量调整策略，以减少低血糖事件的发生。同时，结合患者的治疗依从性和生活方式，制定个性化的治疗方案，有助于提高治疗效果和患者满意度。此外，随着自动化胰岛素输送系统（AID）的普及，这些系统可以与每周一次胰岛素结合使用，进一步提高血糖控制的精准度和安全性。

最后，这项研究的局限性也需要被充分认识。由于部分研究未能提供完整的数据，如总TBR（血糖低于目标范围的时间）和CV（血糖变异系数），因此无法对这些指标进行定量分析。此外，其他CGM指标的分析也受到数据不足的限制。因此，未来的研究应致力于收集更全面的数据，以更好地评估每周一次胰岛素的长期效果和安全性。同时，随着更多临床试验的开展，尤其是针对不同患者群体的试验，我们有望获得更加准确和可靠的结论，从而为糖尿病患者的个体化治疗提供更有力的支持。