重新评估肝脏脂肪与高血糖之间的因果关系

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Reevaluating the causal link between liver fat and hyperglycaemia

本研究通过孟德尔随机化和药物临床试验元分析，探讨肝脏脂肪积累与血糖特征（空腹血糖、HbA1c、餐后血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR）的因果关系，结果显示肝脏脂肪含量与上述指标均无显著因果关联，提示其他机制可能参与代谢性脂肪肝相关高血糖的发生。

　　

摘要

研究目的

鉴于肝脏脂肪在糖尿病中的作用，本研究探讨了其与血糖特征之间的潜在因果关系。

材料与方法

本研究利用来自37,358名个体的全基因组关联研究（GWAS）数据，进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析，以评估肝脏脂肪对空腹血糖水平、HbA1c水平、餐后血糖水平、空腹胰岛素水平以及胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）的因果影响。随后还对针对肝脂肪变性的药物及其对血糖特征影响的随机对照试验（RCTs）进行了荟萃分析。

结果

MR分析显示，肝脏脂肪含量对以下血糖特征没有因果影响：空腹血糖水平（β = ?0.006；p = 0.827）、HbA1c水平（β = ?0.009；p = 0.366）、餐后血糖水平（β = ?0.063；p = 0.257）、空腹胰岛素水平（β = 0.010；p = 0.691）以及HOMA-IR（β = 0.001；p = 0.965）。在13项针对肝脏脂肪变性的药物RCTs（n = 2,482）中，未观察到药物治疗组与对照组在空腹血糖（SMD：?0.09，95% CI：?0.18至0.01）或HbA1c水平（SMD：?0.02，95% CI：?0.12至0.07）方面的显著差异。荟萃回归分析也未发现肝脏脂肪减少与空腹血糖或HbA1c水平变化之间存在统计学上的线性关系。

结论

肝脂肪变性与血糖特征之间缺乏因果关系表明，代谢功能障碍相关性脂肪性肝病中的高血糖可能涉及超出肝脏脂肪积累之外的其他机制。

利益冲突声明

本研究作者声明不存在任何利益冲突。