长双歧杆菌（Bifidobacterium longum subsp. Longum dipro-X）的筛选与基因分析：用于缓解炎症性肠病（IBD）

《Probiotics and Antimicrobial Proteins》：Screening and Genetic Analysis of Bifidobacterium longum subsp. Longum dipro-X for IBD Alleviation

17株人源长双歧杆菌亚种中筛选出F05-044-CM-09菌株，其通过CHAP基因调控免疫，有效缓解DSS诱导的结肠炎，改善体重损失、结肠缩短和炎细胞浸润，降低血清LPS水平，安全性评估显示无致病基因和D-乳酸基因，为益生菌治疗IBD提供新方案。

　　

摘要

鉴于当前炎症性肠病（IBD）治疗方法的局限性，本研究对17株人源化的Bifidobacterium longum亚种longum进行了深入研究。通过使用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型进行初步筛选，发现F05-044-CM-09菌株在抑制一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生方面表现出比其他菌株更强的效果。为了探究其抗炎作用的遗传基础，针对该菌株的基因分析显示，F05-044-CM-09携带一个编码CHAP结构域的基因，这表明其抗炎效果可能通过激活树突状细胞和产生白细胞介素-2（IL-2）来实现免疫调节。在动物实验前进行的安全性评估确认该菌株不含毒力基因及编码D-乳酸生成的基因。在硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，F05-044-CM-09干预显著改善了疾病症状，表现为减轻体重下降、缓解结肠缩短、恢复结肠腺体结构以及减少炎症细胞浸润。血清生物标志物分析显示，F05-044-CM-09显著降低了LPS水平，而血清TNF-α水平虽呈下降趋势但未达到统计学显著性；然而，在F05-044-CM-09干预后，结肠内的TNF-α浓度确实显著降低。总之，F05-044-CM-09具有缓解肠炎的潜力，并且具有良好的安全性。它是开发抗炎益生菌的有希望的候选菌株，为IBD的治疗提供了新的可能性。