在对囊性颈部肿块进行非诊断性细针穿刺（FNA）后，检测循环肿瘤DNA（CTDNA）用于诊断HPV感染的准确性

《Head & Neck》：Diagnostic Accuracy of HPV Circulating Tumor DNA Following Non-Diagnostic FNA of a Cystic Lateral Neck Mass

侧颈囊性肿块经非诊断性FNA后HPV ct-DNA检测显示高特异性（100%）和灵敏度（83%），提示其作为诊断补充的价值。

　　在成年人中，侧颈部的囊性肿块通常与人乳头瘤病毒（HPV）相关的口咽部鳞状细胞癌（OPSCC）或良性病变有关。由于囊性病变的细胞成分较少，细针穿刺活检（FNA）往往无法提供明确的诊断。因此，研究者开始探索通过检测循环肿瘤DNA（ct-DNA）中的HPV片段来辅助诊断的方法。这项研究回顾性地分析了两家医学中心的患者数据，旨在评估HPV ct-DNA在FNA结果不明确的情况下对囊性颈部肿块的诊断价值。

在实际临床工作中，FNA是一种常用的微创手段，用于获取组织样本以进行病理诊断。然而，对于囊性病变，由于其组织结构松散，细胞含量有限，FNA的敏感性较低。根据现有文献，FNA在囊性颈部转移性病变中的敏感性估计仅为73%。这意味着在许多情况下，即使存在恶性肿瘤，FNA也可能无法明确识别。面对这一挑战，研究人员开始关注HPV ct-DNA作为一种非侵入性、血液来源的检测手段，它能够通过检测患者血液中的HPV修饰DNA片段，间接提示是否存在HPV相关的恶性肿瘤。这种检测方法在术后监测中已被广泛应用，用于评估癌症复发情况。然而，其在术前诊断中的应用仍处于探索阶段。

本研究纳入了32例患者，这些患者在初次FNA结果不明确后接受了HPV ct-DNA检测。结果显示，HPV ct-DNA检测在这些患者中呈现出较高的特异性（100%）和一定的敏感性（83%）。具体而言，20例患者检测结果为阳性，且最终均被确诊为HPV相关的OPSCC；而12例检测结果为阴性的患者中，有4例最终被诊断为HPV相关的OPSCC，其余8例则为良性病变。这一结果表明，HPV ct-DNA在鉴别囊性颈部肿块的良恶性方面具有显著优势，尤其在FNA无法提供明确诊断的情况下，其特异性表现尤为突出。

从临床管理的角度来看，HPV相关OPSCC与良性囊性病变的治疗路径截然不同。前者通常需要综合治疗，如放化疗或手术切除，而后者则多以观察或局部处理为主。因此，对于囊性颈部肿块，尤其是FNA未能明确诊断的病例，及时准确的鉴别诊断至关重要。HPV ct-DNA检测的引入为这一过程提供了新的思路，它不仅能够帮助识别潜在的恶性病变，还能减少不必要的重复活检或手术干预，从而优化诊断流程。

在实际操作中，HPV ct-DNA检测通常在FNA结果不明确后进行。这种检测方法依赖于血液样本，经过特定的实验室处理流程，能够检测到HPV修饰的DNA片段。尽管目前该检测尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的正式批准，但其已被部分保险机构视为一种“高级诊断实验室检测”，从而在一定范围内获得报销。这种非侵入性的检测方式在患者接受治疗前提供了一种快速、经济的诊断补充手段。此外，该检测还具有较高的预测价值，阳性结果提示高度可能性为HPV相关OPSCC，而阴性结果则可能意味着良性病变，但并非绝对排除恶性可能。

对于FNA结果为阴性的患者，仍需进一步的检查以明确诊断。在本研究中，17例患者在初次FNA后接受了重复活检，其中9例仍为非诊断性结果，而4例最终被确诊为HPV相关OPSCC。这说明即使FNA结果不明确，HPV ct-DNA检测仍可能为临床提供重要线索。此外，重复活检不仅增加了患者的痛苦和医疗成本，还可能延迟治疗时机。因此，引入HPV ct-DNA作为辅助诊断工具，有助于减少重复活检的次数，提高诊断效率。

在进一步的治疗决策中，HPV ct-DNA的阳性结果应促使医生采取更深入的检查手段，如PET-CT扫描，以评估肿瘤的范围和是否需要手术干预。对于阴性结果，医生仍需谨慎对待，因为有4例患者最终被确诊为HPV相关OPSCC，尽管其ct-DNA检测结果为阴性。这表明HPV ct-DNA并非万能，仍存在一定的假阴性率。因此，临床医生在使用该检测时，需结合患者的病史、体检结果以及影像学检查，综合判断是否存在恶性肿瘤的可能。

本研究的局限性在于其回顾性设计和样本量较小。32例患者的数据虽然具有一定的代表性，但仍不足以得出具有广泛适用性的结论。此外，数据仅来源于两家三级医院，可能无法完全反映其他医疗机构的实际情况。因此，未来的研究应扩大样本规模，并在更多不同的医疗环境中进行验证，以进一步明确HPV ct-DNA在术前诊断中的实际应用价值。

综上所述，HPV ct-DNA作为一种非侵入性检测手段，在成年人囊性颈部肿块的诊断中展现出良好的潜力。尤其是在FNA无法明确诊断的情况下，它能够有效提高对HPV相关OPSCC的识别能力。虽然该检测并非完美，但仍可作为现有诊断流程的有力补充。随着技术的不断进步和检测方法的优化，HPV ct-DNA有望在未来成为术前诊断的重要工具，帮助医生更快速、准确地判断患者的病情，从而制定更加合理的治疗方案。同时，它也有助于减少不必要的重复活检和手术，提高患者的整体治疗体验和预后效果。