基于筛查史与人口特征的大肠癌筛查中晚期腺瘤检出风险研究：个性化筛查策略的新证据

本研究发现，在结直肠癌筛查计划（CRCSP）中，晚期腺瘤（AA）的检出风险与个人筛查史及人口学特征密切相关。男性、60-69岁人群以及既往粪便血红蛋白（Prev-f-Hb）浓度接近阳性阈值（20 μg/g）者风险显著升高，而多次粪便隐血试验（FOBT）阴性者风险降低。研究强调利用筛查历史数据和人口特征可优化筛查策略，为实现风险自适应筛查间隔提供重要依据。

　　

引言

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因，每年导致超过90万人死亡。约95%的CRC起源于癌前病变——腺瘤，其发展成癌症通常需要10–20年时间。结直肠癌筛查计划（CRCSP）通过粪便隐血试验（FOBT）有效降低了CRC的发病率和死亡率，其目标不仅是早期发现CRC，还包括检测并切除腺瘤。

腺瘤根据其发展为癌症的风险分为低风险腺瘤（LRA）和晚期腺瘤（AA）。AA的定义包括：直径≥10 mm、数量≥3个、存在绒毛状结构或高度异型增生。由于AA更可能发展为CRC，其在筛查中的检测成为评估筛查效益的关键指标。

随着筛查项目的长期持续开展，研究人员开始关注个人筛查史如何影响AA的检出风险。本研究旨在探讨人口特征（如性别、年龄）和个人筛查史（包括既往FOBT阴性次数和既往粪便血红蛋白浓度（Prev-f-Hb））对AA检出风险的影响，从而为优化筛查策略提供依据。

材料与方法

研究设计与人群

本研究为回顾性队列研究，研究对象为2010年至2018年间参与西班牙瓦伦西亚地区结直肠癌筛查计划（VR-CRCSP）的50-69岁人群。该计划自2005年启动，邀请50-69岁无症状且近10年内未进行结肠镜检查的个体每两年进行一次FOBT。2010年前使用愈创木酯FOBT，2010年后改用粪便免疫化学测试（FIT），cut-off值为20 μg/g。

研究样本分为两个子样本：首次筛查参与（First_A）和最近一次筛查参与（Recent_A）。First_A包括所有首次参与者的数据（n=594,242），Recent_A则限于至少参与过两次筛查的个体（n=388,558），且最近两次筛查均使用FIT。

研究变量

主要变量为AA的存在与否。其他变量包括人口学特征（性别、年龄）、筛查邀请类型（首次邀请或二次初始邀请）、既往阴性FOBT次数（1次至≥5次）、以及既往FIT中的粪便血红蛋白浓度（Prev-f-Hb，分为0 ng/mL、0.1–19.9 ng/mL、20–39.9 ng/mL、40–59.9 ng/mL、60–79.9 ng/mL和80–99.9 ng/mL六个等级）。

统计分析

计算每1000次筛查中的AA检出率，并采用多变量逻辑回归模型估计AA风险的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。模型针对First_A和Recent_A分别建立，并在Recent_A中按性别分层分析。

结果

首次筛查参与（First_A）的结果

在First_A中，AA的总体检出率为24.51‰。男性AA检出率（36.52‰）显著高于女性（14.42‰），60-69岁年龄组（32.00‰）高于50-59岁组（19.72‰）。此外，二次初始邀请参与者的AA检出率（29.84‰）高于首次邀请参与者（23.37‰）。

多变量分析显示，男性AA风险是女性的2.59倍（95% CI: 2.50–2.68），60-69岁年龄组的风险是50-59岁组的1.62倍（95% CI: 1.57–1.67）。二次初始邀请参与者的AA风险也较高（OR=1.19, 95% CI: 1.15–1.24）。

最近一次筛查参与（Recent_A）的结果

在Recent_A中，AA的总体检出率为19.30‰。与First_A类似，男性（27.78‰）和60-69岁年龄组（21.50‰）的AA风险更高。筛查历史变量显示，AA风险随Prev-f-Hb浓度的增加而显著上升：与0 ng/mL组相比，1–19.9 ng/mL组的OR为1.68（95% CI: 1.58–1.78），20–39.9 ng/mL组为3.67（95% CI: 3.42–3.94），40–59.9 ng/mL组为6.14（95% CI: 5.62–6.71），60–79.9 ng/mL组为8.95（95% CI: 8.16–9.80），80–99.9 ng/mL组为11.5（95% CI: 10.4–12.8）。

另一方面，随着既往阴性FOBT次数的增加，AA风险逐渐降低。与仅有1次阴性FOBT者相比，有4次阴性FOBT者的OR为0.76（95% CI: 0.68–0.85），有5次阴性FOBT者的OR为0.53（95% CI: 0.41–0.66）。筛查参与的规律性（定期或不定期）对AA风险无显著影响。

分层分析显示，在同一Prev-f-Hb水平下，女性的AA风险高于男性。例如，在80–99.9 ng/mL组，女性的OR为14.1（95% CI: 11.9–16.6），而男性为10.34（95% CI: 9.08–11.80）。

讨论

本研究结果表明，个人筛查史和人口学特征显著影响结直肠癌筛查中AA的检出风险。多次阴性FOBT结果（≥4次）与较低的AA风险相关，而Prev-f-Hb浓度接近阳性cut-off值时，AA风险显著增加。这些发现与既往研究一致，即初次筛查的病变检出率高于后续筛查，且Prev-f-Hb是未来腺瘤和癌症风险的重要预测因子。

性别和年龄仍是AA风险的重要决定因素，男性及60-69岁人群的风险更高，这与CRC的流行病学特征一致。本研究还发现，非首次邀请参与者（即曾拒绝参与但后续加入者）的AA风险较高，强调了及时参与筛查的重要性。

研究的创新点在于全面评估了筛查历史变量（如阴性FOBT次数和Prev-f-Hb）对AA风险的影响，并提出了基于风险的个性化筛查策略。例如，对于多次阴性FOBT的低风险人群，可考虑延长筛查间隔；而对于Prev-f-Hb接近阳性的高风险人群，则可缩短筛查间隔或加强监测。

然而，本研究为回顾性设计，依赖于筛查项目的数据记录，可能存在一定偏倚。此外，未能纳入所有潜在混淆因素（如生活方式和家族史）也可能影响结果的全面性。

结论

本研究证实，个人筛查史（包括既往阴性FOBT次数和Prev-f-Hb浓度）及人口学特征（性别和年龄）可用于优化结直肠癌筛查计划。通过识别低风险和高风险人群，筛查项目可以实现更个性化的管理，提高筛查效率和成本效益。未来研究应进一步探索这些因素在预后模型中的应用，以推动结直肠癌筛查向精准医学方向发展。