巴瑞替尼治疗后类风湿关节炎患者调节性T细胞(Tregs)miRNA谱的临床意义及其与血栓参数关联研究
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时间:2025年10月09日
来源:European Journal of Immunology 3.7
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本研究针对类风湿关节炎(RA)中疾病特异性生物标志物需求,探讨了JAK抑制剂巴瑞替尼治疗对调节性T细胞(Tregs)群体及其miRNA表达的影响。来自未知机构的研究人员通过表型分析和miRNA检测发现,治疗响应良好者Tregs比例下降(CD4+Foxp3+,4.6±0.4 vs 5.6±0.4,p=0.01),且miR-17/142/146/155表达显著降低,这些miRNA与抗凝血酶III负相关,KEGG分析提示其调控免疫炎症通路。该miRNA组合可作为巴瑞替尼疗效响应标志物。
多项研究证实,微小核糖核酸(microRNA, miRNA)源自细胞或体液,可作为类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)等多种疾病的特异性生物标志物。本研究探讨了Janus激酶(Janus Kinase, JAK)选择性抑制剂——巴瑞替尼(baricitinib)治疗对调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)群体及Treg来源miRNA的影响,并关联基础血栓参数。研究采用健康对照(Healthy Controls, HCs)和RA患者血液样本进行Treg表型分析和miRNA检测,血栓参数通过枸橼酸盐血浆评估。利用DIANA-mirPath数据库对选定的四种miRNA(miR-17、miR-142、miR-146、miR-155)进行KEGG通路富集分析,预测其与靶信使核糖核酸(mRNA)的相互作用。结果显示,巴瑞替尼治疗导致CD4+Foxp3+ Treg群体显著减少(4.6±0.4 vs. 5.6±0.4;p=0.01),这一特征在治疗响应良好患者组中尤为明显。该组中四种miRNA表达显著低于中等响应组或健康对照,且所有选定miRNA及miR-125与抗凝血酶III(antithrombin III)水平呈负相关。KEGG分析表明,这些miRNA水平与调控免疫和炎症的四条通路密切相关。研究最终鉴定出一组Tregs来源的miRNA,可作为巴瑞替尼治疗良好响应的潜在生物标志物。
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