通过Pd/Ag双催化作用克服C-H芳基化过程中的空间位阻限制：通往邻位四取代杂芳基N-氧化物的捷径

《Organic Chemistry Frontiers》：Overcoming steric constraints in C–H arylation via Pd/Ag dual catalysis: a shortcut to ortho-tetrasubstituted heterobiaryl N-oxides

双催化C-H芳基化构建正四面体取代N-氧化物。该研究开发Pd-Ag协同催化体系，成功实现45种N-杂环芳烃与多种邻二取代芳基碘化物的C-H芳基化反应，产率达19:1，并阐明Ag助剂与DPEphos配体对选择性调控的关键作用。

　　

使用空间要求较高的2,6-二取代芳基化试剂对含有氮（N）的芳香族化合物进行选择性C-H芳基化，是一种合成邻位（ortho）四取代杂芳烃的直接方法。然而，由于存在显著的空间限制和难以控制的选择性，这一方法一直未被充分探索。在这里，我们报道了一种新型的协同Pd–Ag催化体系，该体系首次实现了不同类型的N-杂环N-氧化物与多种邻位二取代芳基碘化物的区域选择性C-H芳基化。该方案为合成邻位四取代杂芳烃N-氧化物提供了一条经济高效的路线，具有新颖的催化机制、高区域选择性和高产率，并且底物范围广泛（45个实例，在大多数情况下选择性超过19:1）。通过氘标记实验、关键中间体的分离与转化以及密度泛函理论（DFT）计算，阐明了Ag添加剂和DPEphos配体在实现高反应性和区域选择性方面所起的关键作用。