二氢槲皮素通过促进脂肪酸β-氧化改善顺铂诱导的急性肾损伤机制研究

来自国内的研究团队针对顺铂肾毒性这一临床难题，开展二氢槲皮素（Taxifolin）肾脏保护机制研究，发现其通过Fabp4/PGC-1α/PPARα通路激活脂肪酸β-氧化，恢复ATP生成并减轻肾小管损伤，为防治顺铂相关急性肾损伤提供新策略。

　　

顺铂（Cisplatin）诱导的肾毒性常表现为急性肾损伤（AKI），严重限制其临床应用。二氢槲皮素（Taxifolin）作为一种植物源黄酮化合物，兼具强效自由基清除与炎症调节能力。研究团队发现该物质能显著降低顺铂对人肾小管上皮细胞的损伤作用。在小鼠模型中，无论于顺铂注射前2天或后2小时口服二氢槲皮素，均可有效改善肾功能障碍和肾小管结构损伤。通过RNA测序（RNA-seq）转录组分析揭示，二氢槲皮素的肾脏保护作用与Fabp4调控的脂代谢通路密切相关。在细胞和动物模型中，该化合物通过逆转Fabp4对脂肪酸β-氧化（fatty acid beta-oxidation）的抑制，显著增强脂质代谢、恢复细胞能量（ATP）生成，并上调PGC-1α/PPARα表达水平。研究表明二氢槲皮素通过调控Fabp4依赖性脂肪酸氧化通路，成为防治顺铂肾毒性的潜在治疗策略。