下调MUC1通过NF-κB p65/miR-200c轴抑制PD-L1表达增强结肠癌抗肿瘤免疫应答的机制研究

来自多机构的研究人员针对结直肠癌（CRC）免疫治疗耐受问题，开展MUC1调控PD-L1表达机制研究。发现下调MUC1可通过NF-κB p65和miR-200c降低PD-L1表达，增强CD8+T细胞抗肿瘤反应并减少Treg/MDSCs/ATM细胞浸润，为CRC免疫治疗提供新靶点。

　　

结直肠癌（CRC）是一种五年生存率较低的恶性肿瘤。跨膜糖蛋白黏蛋白1（MUC1）在肿瘤代谢调控中起关键作用，但其在CRC中的机制尚不明确。本研究通过免疫组化、Western blot等技术发现结肠癌组织中MUC1与PD-L1表达呈正相关。MUC1上调会促进CD8⁺T细胞免疫耐受和免疫衰竭，并增加调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（ATM）的浸润。机制研究表明，MUC1通过NF-κB p65和miR-200c调控PD-L1表达。下调MUC1可显著增强CD8⁺T细胞的抗肿瘤免疫应答，同时降低Treg、MDSCs和ATM细胞的浸润比例，最终通过NF-κB p65/miR-200c通路抑制PD-L1表达来增强抗肿瘤免疫反应。