小檗碱对硼替佐米诱导大鼠肝肾毒性的保护作用：生化、分子与组织学评估

本研究探讨了植物源性小檗碱（BBR）缓解蛋白酶体制剂硼替佐米（BTZ）所致大鼠肝肾毒性的潜力。来自未知机构的研究人员通过多维度实验证实，BBR能有效抑制BTZ诱导的氧化应激、内质网应激、炎症及凋亡通路，显著改善肝肾功能指标和组织病理损伤，为化疗毒副作用的防治提供了新策略。

　　

本研究探索了天然化合物小檗碱（Berberine, BBR）对蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib, BTZ）诱发大鼠肝肾损伤的保护机制。通过生化检测、定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、酶联免疫吸附测定（ELISA）及组织病理学分析发现：BBR能显著降低BTZ引发的氧化应激水平，并抑制内质网（ER）应激标志物表达。在基因层面，BTZ激活的炎症相关因子NF-κB、TLR-4、TNF-α、IL-1β和凋亡相关基因P53、Apaf-1、Bax、Caspase-3（Casp-3）、Caspase-6（Casp-6）、Caspase-9（Casp-9）均被BBR有效下调。免疫组化结果显示，BTZ使肝组织8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）和肾组织肾损伤分子-1（KIM-1）染色增强，而BBR处理组明显减弱。组织学观察证实BTZ导致肝细胞排列紊乱和肾结构破坏，BBR则促进组织修复。血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素（Urea）和肌酐（Creatinine）的改善进一步验证了BBR对肝肾功能的保护作用。研究表明，BBR可能通过多靶点调控减轻BTZ的肝肾毒性，为化疗辅助保护策略提供了实验依据。