心跳间QT变异性：揭示心律失常潜在细胞机制的新视角

来自国际研究团队的最新建模研究揭示，心肌细胞膜电压不稳定性和细胞内钙循环(Ca2+)波动共同驱动心电图QT间期变异性(QTV)。该研究通过调控L型钙通道恢复时间常数(τf)和肌质网钙释放负荷关系参数(u)，证实QTV可作为电压驱动与钙驱动交替活动的早期预警指标，为心律失常的机制分型和非侵入性诊断提供新范式。

　　

心电图(ECG)中心跳间QT间期变异性(QTV)的增强已被证实与心律失常风险和心源性猝死密切相关，但其深层细胞机制尚未完全阐明。既往研究指出膜电压不稳定性是QTV的重要成因，而本研究通过心室肌细胞数学模型（整合随机离子通道门控和精细钙循环过程）进一步揭示：细胞内钙离子(Ca²⁺)循环不稳定性同样是驱动QTV的关键因素。

研究人员通过独立调控两大核心参数——L型钙通道恢复时间常数(τ_f)（控制膜电压不稳定性）和肌质网钙释放-负荷关系曲线陡度(u)（控制钙循环不稳定性），发现即便未出现明显心律失常模式，这两种不稳定性均可显著增加动作电位时程(APD)变异，从而推高QTV。值得注意的是，钙瞬变变异性的升高直接源于细胞内钙循环不稳定，并通过钙敏感电流传导至APD变异，最终体现为QTV增强。

更引人注目的是，在电压性或钙源性交替活动(alternans)爆发前夕，QTV会率先显著上升，表明其可作为两类交替活动的早期非侵入性预警信号。此外，针对电压稳定或钙循环稳定的特异性药物干预可差异化降低QTV，这一特性为区分电功能障碍与钙循环功能障碍所致心律失常提供了新思路。该研究提示QTV不仅有望成为心律失常风险的筛查工具，更具备指导机制特异性治疗的临床潜力。