茯苓酸通过抑制KIF18B诱导铁死亡抑制三阴性乳腺癌的治疗潜力

本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏有效治疗手段的难题，揭示了天然化合物茯苓酸（PA）通过下调KIF18B表达诱导铁死亡（Ferroptosis），从而抑制TNBC细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制，为开发新型TNBC靶向疗法提供了重要理论依据。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）作为一种侵袭性极强的恶性肿瘤，其治疗面临巨大挑战。天然活性三萜类化合物茯苓酸（PA）被证明在该疾病中具有多靶点治疗潜力。通过细胞实验发现，PA能显著抑制BT-549和MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力。进一步研究证实，PA通过提升活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和Fe²⁺水平，同时降低谷胱甘肽（GSH）含量，成功诱发了铁死亡（Ferroptosis）现象。

分子机制研究表明，运动蛋白家族成员KIF18B在TNBC中呈现高表达状态，而PA处理可有效降低其表达水平。当恢复KIF18B表达时，PA介导的抗增殖、抗迁移、抗侵袭及促铁死亡效应均被显著逆转。动物体内实验进一步证明，KIF18B的重新表达会削弱PA抑制移植瘤生长的功效。该研究揭示了PA通过抑制KIF18B表达来诱导铁死亡并抑制恶性表型的新型作用通路，为将PA开发成为TNBC治疗药物提供了坚实的实验证据。