幽门螺杆菌感染通过甲硫氨酸亚砜介导的代谢组学特征增加男性结直肠癌风险的因果推断研究

来自中国的研究团队通过前瞻性队列和孟德尔随机化分析，揭示了幽门螺杆菌（H. pylori）感染通过特异性代谢物（如甲硫氨酸亚砜）介导男性结直肠癌（CRC）风险的机制，OR值达3.01（95% CI: 1.44–6.31），为靶向预防提供新策略。

　　

新兴证据表明，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染可能与消化道外恶性肿瘤相关，但其机制尚未明确。研究人员利用两个中国前瞻性队列的非靶向代谢组学数据，在1800名基线参与者中构建了H. pylori相关的代谢组学特征，并采用条件逻辑回归模型在1:1匹配的病例对照研究中评估了肺癌（n=352对）、结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC；n=190对）、食管癌（n=146对）和肝细胞癌（n=163对）的风险，同时调整混杂因素并进行性别分层。中介分析用于评估代谢组学特征及特定血浆代谢物在观测关联中的介导作用，孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析则用于验证因果关系。

结果显示，H. pylori感染与结直肠癌风险显著相关（OR=1.80, 95% CI: 1.13–2.85），这一关联主要由男性驱动（OR=3.01, 95% CI: 1.44–6.31），而与其他癌症无显著关联。此外，由26种代谢物构成的H. pylori相关代谢组学特征（每标准差[SD]增加OR=1.52, 95% CI: 1.03–2.25）及血浆代谢物甲硫氨酸亚砜（Methionine Sulfone）（每SD增加OR=1.73, 95% CI: 1.16–2.58）均在男性中与结直肠癌风险呈正相关。中介分析表明，代谢组学特征（12.08%, 95% CI: 0.26–46.88%）和甲硫氨酸亚砜（16.79%, 95% CI: 0.11–74.76%）均存在部分介导效应。MR分析进一步支持甲硫氨酸亚砜与结直肠癌之间存在潜在因果关系（OR=1.08, 95% CI: 1.02–1.15）。

这些发现共同揭示了性别特异性的代谢组学改变——尤其是甲硫氨酸亚砜的参与——在H. pylori感染与男性结直肠癌风险之间的中介机制，为结直肠癌的病因学理解和针对性预防策略提供了重要依据。