丙型肝炎病毒3a基因型S310株能够独立于Claudin-1蛋白进入细胞

《Microbiology and Immunology》：The Hepatitis C Virus Genotype 3a S310 Strain Permits Claudin-1–Independent Entry

HCV不同基因型（3a、1b、2a、4a、6a）的受体使用差异及CLDN6替代机制研究。抗CD81抗体可抑制所有基因型感染，而抗CLDN1仅抑制1b和2a。CLDN1缺陷细胞对S310重组病毒仍敏感，但CLDN6抗体/敲低显著抑制感染，提示CLDN6作为替代受体。该研究揭示HCV通过CLDN1/6双受体系统感染，基因型差异影响受体组合。

　　

摘要

我们利用从细胞培养中获得的丙型肝炎病毒（HCVcc）和经过转补的HCV颗粒（HCVtcp）研究了丙型肝炎病毒3a基因型S310株的受体利用情况。抗CD81抗体能够抑制1型、2型和3型HCV株的感染。相比之下，抗claudin（CLDN）1抗体能够减少1b基因型TH株和2a基因型JFH-1株的感染，但对3a基因型的S310株没有影响。此外，CLDN1敲除细胞仍然能够被携带S310包膜的嵌合HCVcc感染（该HCVcc的骨架为JFH-1）。在CLDN1缺陷细胞中，使用抗claudin-6（CLDN6）抗体处理或下调CLDN6 mRNA后，S310株衍生的HCVtcp的感染显著减少，这表明S310株可能利用CLDN6作为替代的进入因子。进一步分析发现，4a基因型（ED43株）和6a基因型（HK6a株）的HCVtcp也能感染CLDN1缺陷细胞。这些发现为不同HCV基因型对CLDN的利用提供了新的见解，并提示CLDN的嗜性可能影响病毒的进入、感染效率及致病性。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。