喉鸣（Stridor）作为多系统萎缩（MSA）患者死亡率与疾病进展的独立风险因素：一项法国多中心回顾性队列研究

本刊推荐：本研究通过视频多导睡眠监测（v-PSG）证实，喉鸣（Stridor）是多系统萎缩（MSA）疾病进展与死亡的独立风险因素（HR=2.44），而睡眠呼吸暂停综合征（SAS）则无显著影响。研究首次发现持续气道正压通气（CPAP）治疗可显著降低喉鸣患者死亡风险（HR=0.40, P=0.017），为MSA呼吸管理提供关键循证依据。

　　

研究背景与目的

多系统萎缩（MSA）作为一种快速进展的神经退行性疾病，常伴随睡眠呼吸障碍，其中喉鸣（Stridor）和睡眠呼吸暂停综合征（SAS）尤为常见。既往回顾性研究关于喉鸣和SAS对疾病预后的影响存在争议。本研究旨在通过多中心数据，评估喉鸣与SAS的预后意义，并探讨持续气道正压通气（CPAP）治疗对生存率的潜在益处。

研究方法

研究纳入法国多系统萎缩参考中心三个站点（波尔多、图卢兹、巴黎）的232例MSA患者（平均年龄65岁，51%为男性）。所有患者接受视频多导睡眠监测（v-PSG）以确认喉鸣存在及SAS（定义为呼吸暂停低通气指数AHI≥15）。研究采用联合模型（joint modeling）进行生存分析，调整了疾病进展、年龄、性别、MSA亚型（MSA-P或MSA-C）及症状出现时间等协变量。疾病进展通过六项复合评分和统一多系统萎缩评定量表（UMSARS I+II）总分进行重复评估。

研究结果

喉鸣与死亡率风险显著增加独立相关（风险比HR=2.44，95%置信区间[1.41;4.22]），且与更严重的疾病进展相关。相反，SAS并未独立预测死亡率或疾病进展。在调整中心和AHI后，CPAP治疗起始与死亡率风险显著降低相关（HR=0.40 [0.19;0.85], P=0.017）。喉鸣患者中，接受CPAP治疗者中位生存期为2.5年，而未接受者仅为0.9年。

讨论与机制探讨

本研究首次发现喉鸣与MSA疾病进展严重程度相关，表现为UMSARS评分更快恶化。喉鸣可能反映更广泛的神经退行性过程，而非仅限于喉部运动网络功能障碍。其导致死亡的机制可能包括夜间窒息、急性呼吸衰竭等呼吸并发症。值得注意的是，单纯SAS（AHI≥15）并未显示与预后不良相关，喉鸣与SAS共存时亦未产生协同效应。CPAP治疗显示出显著生存获益，但其具体机制仍需进一步研究，可能涉及改善夜间氧合、减少呼吸努力及降低心血管事件风险。

临床意义与局限性

本研究强调喉鸣作为MSA预后标志物的重要性，并支持CPAP作为一线干预措施。然而，研究存在回顾性设计的局限性，包括部分临床数据缺失及CPAP依从性信息不足。此外，缺乏死亡原因的具体记录可能影响结果解读。未来研究应聚焦喉鸣相关死亡的具体机制、CPAP治疗的最佳时机，以及纵向疾病进展的差异分析。

结论

喉鸣是MSA患者疾病进展和死亡的独立风险因素，而SAS单独存在时不影响预后。CPAP治疗可显著改善喉鸣患者生存率，凸显早期识别和干预睡眠呼吸障碍在MSA管理中的关键价值。