帕金森病焦虑与自主神经紊乱的神经机制：交感神经偏移与岛叶结构改变对心率变异性的影响

本文揭示了帕金森病（PD）患者焦虑（Anxiety）与自主神经功能障碍的内在联系，通过心率变异性（HRV）和血压（BP）监测结合脑结构成像（VBM）发现：焦虑组患者呈现交感神经活性增强（HRV降低）、左岛叶（Insula）灰质体积与HRV相关性异常等特征。该研究为PD非运动症状的机制研究提供了客观生理指标与神经影像学证据，对临床诊断和干预策略具有重要启示。

　　

背景与目的

焦虑与自主神经功能障碍是帕金森病（PD）中常见的非运动症状，但其相互关系及神经机制尚未明确。本研究旨在探讨PD患者心血管功能与焦虑的关联，并分析其背后的脑结构改变，同时评估多巴胺能药物对这一关系的影响。

研究方法

研究纳入50例PD患者（27例伴焦虑PD_Anx，23例无焦虑PD_noAnx）和16例年龄性别匹配的健康对照（HC）。通过监测静息状态和体位挑战（直立试验）下的血压（BP）、心率和心率变异性（HRV），评估ON和OFF多巴胺能药物状态下的自主神经功能。采用基于体素的形态计量学（VBM）分析与自主神经调节及焦虑相关的脑区灰质体积，包括杏仁核、岛叶、扣带回皮层、下丘脑和壳核。

主要结果

心率变异性的组间差异

PD_Anx组在OFF和ON药物状态下均显示显著低于PD_noAnx组和HC组的HRV（P?

药物效应与相关性

多巴胺能药物对HRV的影响未表现出显著交互作用，但PD_Anx组在ON药物时HRV降低更为明显。相关性分析显示，焦虑评分（HARS）与OFF药物站立3分钟时的HRV呈负相关（r?=?–0.42, P?=?0.005），校正年龄、病程和左旋多巴等效剂量（LEDD）后仍显著。

脑结构改变

VBM分析发现，PD_Anx组右侧尾状核灰质体积大于PD_noAnx组。更重要的是，左岛叶灰质体积与HRV的变化（Delta_logRMSSD）在PD_noAnx组中呈正相关，而在PD_Anx组中这一关系被逆转或破坏，表明焦虑可能干扰了岛叶对自主神经调节的正常调制功能。

讨论与机制推断

本研究首次通过客观生理指标与神经影像学结合，证实PD伴焦虑患者存在交感神经优势转移和中枢自主神经网络的结构功能异常。岛叶作为自主神经调节和内感受处理的关键脑区，其结构功能紊乱可能与焦虑状态下HRV降低密切相关。这一发现提示，焦虑可能通过影响岛叶介导的自主神经调控通路，加剧PD患者的交感-迷走神经失衡。

研究意义与局限性

HRV作为一种无创、低成本的生理指标，有望成为PD焦虑状态的客观生物标志物，并为生物反馈治疗（如呼吸训练和正念干预）提供评估依据。研究局限性包括样本量较小、缺乏非PD焦虑对照组，以及未采用PD特异性焦虑评估工具等。

结论

帕金森病患者的焦虑状态与交感神经活性增强、HRV降低及左岛叶结构功能异常密切相关。岛叶的改变可能通过影响自主神经输出进而 predispose 患者出现焦虑症状。未来需开展纵向研究以明确这些关系的因果方向，并探索针对自主神经与焦虑共病机制的干预策略。