通过Aza-Kornblum–DeLaMare重排反应，将双功能羟胺进行Mannich环化，生成环戊基β-氨基酯

《ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》：Mannich Cyclization of Bifunctional Hydroxylamines by Aza-Kornblum–DeLaMare Rearrangement to Form Cyclopentyl β-Amino Esters

N-卤代烷醇羟胺作为双功能亚胺代用品，在相转移催化下实现温和的(4+1)曼尼奇环化，高效合成含相邻四元和三元碳中心的环戊基β-氨基酯。产物通过 achiral TBAB 催化可分离顺反异构体，采用手性催化剂时获得高ee（92%）和dr（>20:1）。机理涉及C-烷基化、aza-Kornblum-DeLaMare重排及环闭曼尼奇反应级联过程。

　　

摘要

我们发现，易于获取的N-卤代烷基羟胺可以作为双功能亚胺替代物，在温和的相转移催化条件下，与β-酮酯进行新型的(4 + 1) Mannich环化反应。该方法能够以较高的产率合成一系列含有相邻季碳和叔碳中心的环戊基β-氨基酯。值得注意的是，在非手性四丁基溴化铵（TBAB）的催化下，这些非对映异构产物可以通过硅胶色谱法分离，从而在单次操作中高效地获得纯的trans和cis衍生物。此外，通过使用手性相转移催化剂，该反应还能以高对映选择性和非对映选择性（高达92% ee，>20:1 dr）生成相应的手性产物。机理研究表明，环化过程通过一个独特的级联反应进行，包括C烷基化、aza-Kornblum–DeLaMare重排以及环闭合的Mannich反应。

图形摘要

双功能羟胺作为新型的N-烷基亚胺替代物，实现了前所未有的相转移催化(4 + 1) Mannich环化反应，从而合成了含有相邻季碳和叔碳中心的环戊基β-氨基酯。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。