代谢功能障碍相关脂肪肝疾病中肝脂肪变在5年内的显著变化：一项基于社区的研究，采用控制衰减参数的方法

《United European Gastroenterology Journal》：Marked Variation in Hepatic Steatosis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Over 5 Years: A Community-Based Study Using Controlled Attenuation Parameter

肝脂动态变化研究显示，5年内34%的脂肪肝患者通过体重下降、转氨酶及GGT降低实现逆转，29%的无脂肪肝人群因高血压等风险因素发展为脂肪肝，提示肝脂含量具有显著流动性，需在流行病学研究中纳入动态评估。

　　本研究聚焦于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）在一般人群中的动态变化。MASLD是全球范围内最常见的肝脏疾病之一，其发病率在多数国家呈上升趋势。这种疾病与多种代谢风险因素密切相关，包括肥胖、2型糖尿病（T2DM）、血脂异常和高血压等。由于MASLD可能发展为肝硬化和肝癌，因此其在人群中的广泛存在和潜在危害使其成为公共卫生关注的重点。然而，尽管已有大量研究关注MASLD的横断面情况，但对MASLD在一般人群中随时间变化的研究仍较为有限。本研究通过纵向追踪的方式，分析了5年期间肝脏脂肪含量的变化情况，为理解MASLD的自然病程提供了新的视角。

在本研究中，研究人员对195名来自一般人群的个体进行了两次评估，间隔约5年。参与者中，有88人（约45%）在第一次检查时存在脂肪肝，而其余107人则没有。研究结果显示，34%的初始脂肪肝患者在5年后出现了脂肪肝的消退，即CAP值减少了超过10%，且第二次测量的CAP值低于275 dB/m。这一结果表明，脂肪肝并非不可逆转，而是在某些情况下可以被有效改善。与此同时，29%的原本无脂肪肝的个体在5年内发展为脂肪肝，这说明MASLD在人群中具有一定的动态性和可变性。这些发现对理解脂肪肝在人群中的自然病程具有重要意义。

脂肪肝的消退与体重减轻、转氨酶（如AST和ALT）以及γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平的下降密切相关。这表明，体重控制和改善代谢指标可能是逆转脂肪肝的重要手段。值得注意的是，尽管这些参与者并未接受特定的治疗（如减重手术或药物干预），但他们的肝脏脂肪含量仍然出现了显著变化。这一现象可能与生活方式的自发性改变有关，例如通过日常饮食和运动习惯的调整，从而促进了脂肪肝的逆转。这提示我们，即使在没有主动干预的情况下，个体的健康行为也可能对肝脏脂肪含量产生积极影响。

相比之下，脂肪肝的发展则与较高的血压、AST和GGT水平相关。尽管部分患者在5年内体重和BMI没有明显变化，但脂肪肝的出现仍然与某些代谢参数的波动有关。这表明，脂肪肝的形成不仅仅依赖于体重变化，还可能受到其他代谢因素的影响，如血糖控制、血脂水平和肝脏炎症状态。然而，研究也指出，肝脏硬度测量（LSM）在脂肪肝的消退过程中并没有发生显著变化，这说明肝脏硬度的变化并不一定与脂肪肝的逆转直接相关，而是更多地反映了其他肝脏病理变化，如纤维化的进展。

此外，本研究还探讨了CAP测量的稳定性问题。通过一项横断面研究，研究人员评估了101名社区志愿者在7至10天内两次CAP测量之间的变化情况，发现其平均变异率为9.9%。这一结果表明，CAP在短时间内具有一定的可变性，但其整体趋势仍然可以作为评估肝脏脂肪含量变化的可靠指标。值得注意的是，高基线CAP值的个体其CAP测量的变异率较低，这可能与肝脏脂肪含量较高时的测量稳定性有关。因此，在临床实践中，对于已经存在脂肪肝的个体，CAP的变化可能更易于被检测和追踪。

本研究的一个重要发现是，脂肪肝的变化在一般人群中非常显著。约三分之一的脂肪肝患者在5年后出现了肝脏脂肪的明显减少，而同样有约三分之一的无脂肪肝个体在5年内发展为脂肪肝。这一结果强调了MASLD的动态特性，说明肝脏脂肪含量的变化是一个常见现象，且可能受到多种因素的影响。这为未来在一般人群中开展MASLD的预防和干预研究提供了重要依据，即通过改善代谢状况和生活方式，可以有效降低脂肪肝的发生率并促进其逆转。

研究还指出，MASLD的自然病程中，脂肪肝的消退和发生往往伴随着其他代谢指标的变化。例如，脂肪肝消退的个体通常表现出体重和BMI的下降，以及转氨酶和GGT水平的降低。而脂肪肝发展的个体则表现出更高的血压水平和转氨酶水平的上升。这些结果表明，肝脏脂肪含量的变化不仅与体重相关，还可能受到其他代谢因素的共同影响，如胰岛素抵抗、炎症状态和肝细胞损伤程度。因此，在临床评估中，仅关注体重可能不足以全面了解脂肪肝的变化情况，还需要结合其他代谢指标进行综合分析。

本研究的一个局限性是样本量相对较小，这可能影响对某些亚组的分析结果。此外，研究对象主要来自西班牙的一家医院，参与者以白种人为主，因此其结果可能不适用于其他种族或社会经济背景的人群。研究还指出，参与者平均年龄较高，这可能与招募方式有关，因此其结果可能不适用于年轻人群。未来的研究需要扩大样本规模，并涵盖更多样化的人群，以便更全面地了解MASLD在不同人群中的表现和变化趋势。

综上所述，本研究揭示了MASLD在一般人群中随时间推移的显著变化，表明脂肪肝的消退和发生是常见现象，并且与体重变化、代谢指标波动密切相关。这些发现不仅有助于我们更好地理解MASLD的自然病程，也为制定更有效的干预策略提供了科学依据。同时，研究也强调了在评估脂肪肝时，应考虑到其动态性，并结合多种临床指标进行综合判断。未来的研究应进一步探索影响脂肪肝变化的多种因素，并关注不同人群之间的差异，以推动MASLD的精准管理和预防措施。