代谢物传感器CtBP2介导的胞外代谢调控新机制：连接还原代谢与健康寿命的关键桥梁

来自日本的研究团队发现，代谢感应因子CtBP2在还原代谢状态下通过外泌体分泌，并通过激活CYB5R3-AMPK通路调控受体细胞代谢。外源性CtBP2干预可延长衰老小鼠寿命、改善健康状态，人类血清CtBP2水平随年龄下降且与心血管疾病风险负相关。该研究揭示了跨细胞代谢调控新机制，为抗衰老干预提供新靶点。

　　

细胞内的代谢物感应因子通过协调代谢稳态维持机体功能，但跨细胞层面的代谢调控及其在衰老中的失调机制尚不明确。Sekiya团队研究发现，代谢传感器CtBP2（C-terminal binding protein 2）在还原代谢增强时通过外泌体途径分泌，而氧化应激会抑制该过程。外泌体来源的CtBP2能激活下游CYB5R3（细胞色素b₅还原酶3）和AMPK（AMP-activated protein kinase）信号通路，进而调控受体细胞代谢。在衰老小鼠模型中，外源性补充CtBP2显著延长寿命并改善健康span（健康寿命），尤其表现为衰弱表型减轻。人类队列研究显示，血清CtBP2水平随年龄增长而下降，与心血管疾病发病率呈负相关，但在长寿家族成员中保持较高水平。该研究揭示了CtBP2介导的跨细胞代谢调控系统，为延缓衰老相关疾病提供了潜在临床干预策略。