膳食胆固醇与鸡蛋摄入对卒中后全因及心血管死亡风险的影响：一项前瞻性队列研究

本刊推荐：为解决卒中幸存者膳食胆固醇与鸡蛋摄入对长期预后的影响争议，研究人员基于NHANES数据库开展前瞻性队列研究。发现每增加100 mg/1000 kcal/天胆固醇摄入，全因死亡风险增加16%(HR 1.16)；每日摄入>1个鸡蛋使全因死亡风险增加40%(HR 1.40)。研究为卒中二级预防提供了重要膳食指导依据。

　　

卒中作为全球第二大死亡原因和第三大致残原因，每年影响着约142/10万人的健康。随着医疗技术进步，卒中幸存者数量持续增长，2021年已达9380万人，如何通过生活方式干预改善这一脆弱人群的长期预后成为重大公共卫生问题。

胆固醇作为维持细胞膜结构和信号转导的重要物质，在脂质吸收、葡萄糖代谢等生理功能中扮演关键角色。但过量胆固醇积聚会导致动脉粥样硬化斑块形成、内皮功能障碍和慢性炎症。鸡蛋作为膳食胆固醇的主要来源（一个大煮蛋约含186 mg胆固醇），同时富含蛋白质、脂肪酸、矿物质和维生素等高品质营养素，因其常见且价格低廉，消费十分普遍。

然而数十年来，关于膳食胆固醇和鸡蛋摄入与死亡率关联的研究一直存在争议：有的显示正相关，有的显示负相关，还有的显示无显著关联。两项新发表的meta分析虽然对既往研究进行了详细总结，但仍得出模糊结论。这些分析中存在传统与剂量反应meta分析结果不一致、研究间异质性高、证据确定性低等固有缺陷。更复杂的是，部分研究报告了膳食胆固醇摄入与死亡率风险之间的非线性关系，而有些研究未进行非线性关系检测，可能导致结论分歧。

特别值得注意的是，虽然膳食胆固醇和鸡蛋对死亡率的影响已在普通人群中得到广泛研究，但对卒中人群的证据十分缺乏。作为关键心血管终点事件，卒中以血脂异常为主要可改变风险因素临床实践指南强调卒中患者血脂控制的重要性，要求低密度脂蛋白胆固醇水平低于70 mg/dL。作为外源性胆固醇来源，膳食胆固醇摄入和鸡蛋消费在卒中幸存者的二级预防策略中需要特别关注。

为此，研究人员开展了一项基于美国全国代表性队列的研究，旨在探索卒中幸存者中膳食胆固醇摄入和鸡蛋消费与全因和心血管死亡率的关联。通过非线性关系检测和亚组分析，尽可能准确地描绘膳食胆固醇和鸡蛋消费与死亡率的关系。

研究人员利用1999-2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据，纳入1367名卒中幸存者，通过24小时饮食回顾法评估膳食摄入，死亡率数据来自国家死亡指数（NDI）跟踪至2019年。采用Cox比例风险模型和限制性立方样条（RCS）模型分析膳食胆固醇摄入或鸡蛋消费与全因和心血管死亡率的关联。

经过中位79.0个月的随访，全因死亡率发生率为59.9/1000人年，心血管死亡率为23.3/1000人年。研究发现膳食胆固醇摄入每增加100 mg/1000 kcal/天，全因死亡风险增加16%(HR 1.16; 95%CI 1.05-1.27)，心血管死亡风险增加15%(HR 1.15; 95%CI 1.00-1.31)。与摄入最低四分位组相比，最高四分位组膳食胆固醇摄入者的全因死亡风险增加66%(HR 1.66; 95%CI 1.16-2.38)，心血管死亡风险增加80%(HR 1.80; 95%CI 0.98-3.60)。

鸡蛋消费分析显示，每日摄入超过1个鸡蛋的参与者全因死亡风险增加40%(HR 1.40; 95%CI 1.06-1.84)，但与心血管死亡率的关联未达到统计学显著性(HR 1.47; 95%CI 0.93-2.31)。剂量反应分析揭示鸡蛋消费与全因死亡率存在显著非线性关系：当鸡蛋消费量约33.3 g/天时，全因死亡风险最低，此后风险随消费量增加而上升。

亚组分析显示，膳食胆固醇摄入与全因死亡率的关联在年龄≥65岁(HR 1.15)、男性(HR 1.17)、BMI≥30(HR 1.49)、高血压(HR 1.13)、糖尿病(HR 1.27)和高脂血症(HR 1.18)参与者中更强。膳食胆固醇摄入与BMI存在显著交互作用(P for interaction=0.001)。鸡蛋消费与全因死亡率的关联在年龄≥65岁(HR 1.41)、女性(HR 1.86)、BMI≥30(HR 2.07)和高血压(HR 1.37)参与者中更强，且与性别存在显著交互作用(P for interaction=0.031)。

值得注意的是，膳食胆固醇摄入和鸡蛋消费与血清胆固醇浓度的相关性普遍较弱，仅在未使用他汀治疗的参与者中观察到膳食胆固醇与血清总胆固醇(ρ=0.094)和非高密度脂蛋白胆固醇(ρ=0.079)存在微弱关联。

研究结论表明，在美国卒中幸存者中，较高的膳食胆固醇摄入与全因和心血管死亡率风险升高呈线性剂量反应关系。鸡蛋消费与全因死亡率风险呈非线性关系，适度消费(≤1个鸡蛋/天)相对安全，过量消费则与全因死亡率风险升高相关。

这些发现对临床实践和公共卫生指南制定具有重要意义。研究表明限制膳食胆固醇摄入和适度鸡蛋消费可能有益于卒中幸存者的健康。特别是在患有心脏代谢疾病(肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症)或具有心脏代谢疾病风险因素(高龄)的亚组中，观察到的膳食胆固醇摄入或鸡蛋消费与全因和心血管死亡率的关联更强，这提示针对这些高风险人群需要更加严格的膳食指导。

然而，研究者也指出研究的若干局限性：样本仅限于美国人，结论可能无法推广到其他地区人群；卒中诊断基于参与者自我报告而非医疗记录，存在回忆偏倚风险且无法区分缺血性和出血性卒中；未区分膳食胆固醇的食物来源；24小时饮食回顾无法反映长期暴露水平；由于NHANES变量有限，未能完全消除残留混杂（如水果蔬菜摄入量和体力活动未纳入调整）。需要进一步随机对照试验来阐明膳食胆固醇和鸡蛋消费对死亡率的长期影响。

该研究首次在卒中人群中探讨膳食胆固醇摄入和鸡蛋消费与全因和心血管死亡率的关联，通过RCS模型和亚组分析准确描绘了鸡蛋消费与全因死亡率的非线性关系并筛选出高风险亚组，为改善卒中患者长期健康和寿命的临床实践和公共卫生指南制定提供了重要证据。