血清尿酸在肾功能减退人群衰弱综合征中的作用：基于CHARLS的横断面研究

本研究针对慢性肾脏病（CKD）患者衰弱风险增加的临床问题，基于CHARLS 2015年数据，探讨了血清尿酸（SUA）与衰弱的关系。研究发现SUA升高（≥6.03 mg/dL）与衰弱风险独立相关（OR=1.354），尤其在<65岁人群中更显著（OR=1.872）。SUA可能通过氧化应激和炎症机制促进衰弱，提示其可作为肾功能减退人群衰弱防治的生物标志物和干预靶点。

　　

随着全球人口老龄化加剧，衰弱（Frailty）作为一种常见的老年综合征，日益成为公共卫生领域的重要挑战。衰弱表现为生理功能储备下降和脆弱性增加，与跌倒、住院和死亡等不良健康结局密切相关。在慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）患者中，由于肾功能减退与全身性代谢紊乱的相互作用，衰弱的发生风险显著增加。然而，在肾功能减退人群中，血清尿酸（Serum Uric Acid, SUA）与衰弱之间的关系尚不明确。SUA是嘌呤代谢的终产物，其在慢性疾病中的作用备受关注。CKD患者常因肾脏排泄功能下降出现高尿酸血症（Hyperuricemia），而高尿酸血症不仅与痛风相关，还被认为可能通过氧化应激、系统性炎症和内皮功能障碍等机制参与衰弱的发病过程。尽管有研究提示SUA可能与衰弱存在关联，但现有证据并不一致，尤其在肾功能减退人群中的研究较为缺乏。因此，明确SUA与衰弱的关系，对于开发新的生物标志物和干预策略具有重要意义。

本研究基于2015年中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）的数据，采用横断面设计，旨在探讨SUA水平与肾功能减退人群衰弱状态之间的关联。研究人员利用CHARLS第三波次的数据，该波次包含了SUA测量、衰弱评估及多种协变量的详细信息。研究纳入了自报CKD或基于胱抑素C估算的肾小球滤过率（eGFR cysc）<60 mL/min/1.73 m2的参与者，共1809人。SUA水平通过酶比色法测定，并按三分位分组（<4.70 mg/dL，4.70-6.03 mg/dL，≥6.03 mg/dL）。衰弱状态采用基于30个健康相关变量的衰弱指数（Frailty Index）进行评估，该指数通过累计算缺陷并计算百分比得到，数值范围0-100，数值越高表示衰弱程度越严重。参与者根据衰弱指数被分为稳健（<10）、衰弱前期（10-25）和衰弱（≥25）。统计分析采用序数逻辑回归（Ordinal Logistic Regression）和限制性立方样条（Restricted Cubic Spline）分析，调整了人口学、临床和生活方式等多种协变量，以探讨SUA与衰弱的关系。

研究首先展示了参与者的基线特征。按SUA三分位分组后，发现SUA较高组年龄更大、男性比例更高、体重指数（BMI）和高血压患病率更高，同时血糖、血清肌酐、C反应蛋白、血红蛋白A1c和胱抑素C水平也更高。而肾小球滤过率（eGFR cysc）随SUA升高而下降，提示肾功能减退与SUA水平相关。

SUA与衰弱状态的关联分析显示，在未调整模型中，中等和高SUA水平组与衰弱风险增加相关（OR分别为1.255和1.317）。在多变量调整后，最高SUA tertile（≥6.03 mg/dL）仍与衰弱风险显著相关（OR=1.354, 95% CI: 1.028-1.783, P=0.031），而中等组无显著关联。

限制性立方样条分析表明SUA与衰弱指数之间存在线性关联（P overall=0.037），非线性检验不显著（P nonlinear=0.220），支持SUA水平与衰弱风险呈线性正相关。

敏感性分析中，排除极端SUA值后关联不再显著，但将SUA作为连续变量时仍显示显著正相关（OR=1.096, P=0.013）。按年龄分层分析发现，SUA与衰弱的关联在<65岁人群中更强（最高vs最低三分位：OR=1.872, P=0.007），而在≥65岁人群中不显著。

研究结论与讨论部分强调，SUA升高是肾功能减退人群衰弱的独立危险因素，尤其在较年轻个体中关联更强。这可能由于SUA通过促进氧化应激、炎症和内皮功能障碍等机制加速衰弱进程，而年龄相关因素可能减弱高龄人群中的关联。本研究首次在大型中国人群中探讨了肾功能减退者SUA与衰弱的关系，为SUA作为衰弱生物标志物和干预靶点提供了证据。然而，横断面设计无法确定因果关系，且未充分调整体力活动、饮食和药物等潜在混杂因素。未来需开展纵向研究和干预试验，验证SUA降低在衰弱预防中的作用。总体而言，该研究为CKD和肾功能减退患者的衰弱防治提供了新思路，具有重要的临床和公共卫生意义。

论文发表于《Scientific Reports》，作者来自上海中医药大学附属龙华医院肾病科，研究遵循STROBE报告规范，数据来源于CHARLS，符合伦理要求。这些发现有望促进SUA在老年衰弱风险管理中的临床应用，并推动多学科合作改善CKD患者的生活质量。