链脲佐菌素、脱氢表雄酮与来曲唑联合高脂饮食对卵巢损伤及功能损害的比较效应研究

本研究针对环境毒素及不良生活方式对女性卵巢功能的损害机制，通过建立STZ、DHEA和LET+HFD诱导的小鼠卵巢功能障碍模型，系统比较了不同环境因素对卵巢功能的个体及协同效应。研究发现这些因素通过破坏代谢稳态和PI3K/AKT信号通路导致卵巢功能障碍，为卵巢相关疾病的防治提供了新的理论依据和潜在干预策略。

　　

在现代社会，环境毒素和不良生活方式对女性生殖健康的负面影响日益引起关注。其中，卵巢作为女性重要的生殖内分泌器官，其功能易受外界因素影响，导致卵巢功能障碍、多囊卵巢综合征(PCOS)甚至不孕等问题。然而，不同环境因素如何具体影响卵巢功能，其机制尚不明确。为此，研究人员开展了一项创新性研究，比较了链脲佐菌素(STZ)、脱氢表雄酮(DHEA)以及来曲唑(LET)联合高脂饮食(HFD)对小鼠卵巢功能的损害效应及相关分子机制。该研究近期发表在《Scientific Reports》，为理解环境因素导致卵巢病变的机制提供了重要实验依据。

研究团队采用了多参数分析方法，包括动物模型建立（使用ICR/JCL小鼠）、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素耐量试验(ITT)、血清激素水平检测（如睾酮T、雌二醇E₂、抗缪勒管激素AMH和性激素结合球蛋白SHBG）、卵巢组织HE染色、Western blot以及实时定量PCR等技术，系统评估了生理变化、糖代谢功能、内分泌参数和分子生物学指标。

STZ、DHEA和HFD+LET影响小鼠体型和体重

实验结果显示，与正常饮食组（NCD）相比，高剂量STZ（60 mg/kg/day）导致小鼠体重显著下降和消瘦，而DHEA和LET+HFD组则出现肥胖和体重显著增加。低剂量STZ（15和30 mg/kg/day）对体重无显著影响。

STZ、DHEA和HFD+LET影响小鼠葡萄糖耐量和胰岛素抵抗

在糖代谢方面，除DHEA组外，其余各组空腹血糖均显著高于NCD组。OGTT和ITT结果表明，STZ-30、STZ-60和LET+HFD组出现葡萄糖耐量异常，而STZ-60、DHEA和LET+HFD组则表现出胰岛素抵抗。

STZ、DHEA和HFD+LET影响小鼠动情周期

动情周期监测显示，NCD组周期规律（4-5天），而其他组出现不同程度周期紊乱。STZ-60组完全失去规律周期，LET+HFD组持续处于动情间期，无排卵现象。

STZ、DHEA和HFD+LET对卵巢大小、卵巢指数、卵巢形态及各阶段卵泡百分比的影响

卵巢形态学分析表明，STZ-60组卵巢显著缩小，而DHEA和LET+HFD组卵巢指数显著降低。HE染色显示，STZ和DHEA组卵泡数量减少，黄体增加；LET+HFD组出现多囊卵泡，颗粒细胞层变薄。

STZ、DHEA和HFD+LET对血清激素、AMH、MVH、CYP19A1和GnRH的影响

激素检测显示，所有组血清睾酮水平升高（LET+HFD组显著），雌激素水平降低（STZ-15组显著）。AMH水平在STZ-60、DHEA和LET+HFD组显著升高，SHBG水平在所有组显著降低。分子生物学分析发现，AMH、MVH和GnRNA表达在不同组中呈现差异性变化。

STZ、DHEA和HFD+LET不同程度调控卵巢PI3K/AKT信号通路激活

Western blot结果表明，所有实验组PI3K和p-AKT蛋白表达均显著下调，提示PI3K/AKT信号通路在环境因素诱导的卵巢功能障碍中起关键作用。

研究结论表明，STZ、DHEA和LET+HFD通过不同机制诱导小鼠卵巢功能障碍。STZ主要导致糖代谢异常和卵泡发育障碍；DHEA引起肥胖和轻度激素紊乱；LET+HFD则导致典型的多囊卵巢变化、高雄激素血症和胰岛素抵抗。这些效应均与PI3K/AKT信号通路抑制相关。该研究首次系统比较了不同环境因素对卵巢功能的个体及协同效应，深化了对环境因素与卵巢健康关系的理解，并为卵巢功能障碍的预防和治疗提供了新的靶点和策略。未来研究应进一步阐明环境因素损害卵巢功能的具体分子机制，为制定有针对性的干预措施提供科学依据。