新型夫西地酸冠醚衍生物的合成、生物活性及分子对接研究：揭示冠醚结构对抗氧化与α-葡萄糖苷酶抑制活性的增强机制

本研究针对天然产物活性优化问题，由研究人员成功合成一系列新型夫西地酸冠醚衍生物，并通过多种核磁共振技术（1H NMR, 13C NMR）及质谱（ESI-MS）完成表征。实验表明该类化合物具有卓越的抗氧化活性（IC50=11.4–45.6 μM）和中等α-葡萄糖苷酶抑制能力（IC50=34.2–65.7 μM），分子对接揭示其通过烷基键相互作用增强抗氧化机制，为抗菌药物结构改造提供新策略。

　　

研究人员成功制备了具有不同空腔尺寸的新型夫西地酸（Fusidic acid）冠醚衍生物，并通过¹H NMR、¹³C NMR（宽带、DEPT-135和DEPT-90）及电喷雾离子化质谱（ESI-MS）进行了全面表征。所有冠醚及前体化合物（夫西地酸）均接受了抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性测试。结果显示，冠醚衍生物表现出优异的抗氧化活性，其半抑制浓度（IC₅₀）介于11.4±0.54至45.6±0.11 μM之间；同时，它们对α-葡萄糖苷酶显示出中等抑制效果，IC₅₀值范围为34.2±0.23至65.7±0.09 μM。与对照标准品丁基羟基茴香醚（IC₅₀=44.2±0.36 μM）和脱氧野尻霉素（IC₅₀=3.9±0.71 μM）相比，冠醚类化合物的抗氧化活性较母体夫西地酸显著提升，凸显了冠醚结构单元在增强生物活性中的关键作用。进一步通过分子对接研究人类抗氧化蛋白发现，活性最高的抗氧化化合物呈现出更少的氢键作用和更强的烷基键相互作用模式。