胆碱摄入量与盆腔炎风险：基于2013–2018年全国健康与营养调查（NHANES）的横断面研究

《International Journal of Women's Health》：Choline Intake and Pelvic Inflammatory Disease Risk: A Cross-Sectional Study Based on NHANES 2013–2018

盆腔炎与膳食胆碱摄入的关联性及阈值效应研究基于NHANES 2013-2018数据，分析3204名女性发现，每日胆碱摄入量超过0.41g（总人群）或0.29g（非高血压人群）时，PID风险显著降低，最高五分位组OR为0.55。血压状态为重要效应修饰因素，机制涉及抗炎通路和肠道菌群调节。

　　盆腔炎性疾病（PID）是影响育龄女性健康的重要慢性感染性疾病，主要涉及女性上生殖道的炎症反应。PID不仅会导致严重的临床症状，如下腹痛、发热、异常阴道分泌物和性交疼痛，还可能引发如异位妊娠、慢性盆腔痛和输卵管性不孕等长期并发症，对女性的生殖健康和心理状态构成双重负担。近年来，越来越多的研究表明，营养和生活方式因素在女性生殖健康中扮演着关键角色，其中某些特定营养素可能通过调节炎症反应和免疫系统功能，对PID的发生和发展产生影响。

在众多营养素中，胆碱（choline）因其在多种代谢过程中的重要性而受到关注。胆碱不仅是维持细胞膜完整性、支持甲基化反应和神经递质合成的关键成分，还在炎症和免疫调节中发挥重要作用。胆碱的代谢产物，如乙酰胆碱和甜菜碱，已被证实可以调节巨噬细胞的激活状态和细胞因子的分泌，从而影响宿主对感染的免疫反应。尽管已有研究探讨了胆碱摄入与炎症性疾病之间的关系，但其与PID之间的具体联系尚未得到充分研究。

本研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2013–2018年的数据，分析了胆碱摄入与PID患病率之间的关系。研究纳入了3204名女性，采用多变量逻辑回归和光滑曲线拟合方法评估了胆碱摄入与PID之间的关联。结果显示，在调整了多种协变量后，胆碱摄入量较高的女性PID患病风险显著降低。具体而言，与胆碱摄入最低五分位组的女性相比，最高五分位组的女性PID风险降低了45%。此外，光滑曲线拟合分析表明，胆碱摄入与PID风险之间存在非线性关系，总体胆碱摄入量的转折点为0.41克/天，而在血压正常的女性中，这一转折点更低，为0.29克/天。这表明，胆碱摄入对PID的保护作用可能因个体的血压状态而有所不同。

进一步的亚组分析显示，高血压状态可能是胆碱摄入与PID风险之间关系的一个重要调节因素。在高血压人群中，较高的胆碱摄入与较低的PID风险之间存在显著关联，而在非高血压人群中，这种关联则相对较弱，且只有在胆碱摄入超过0.29克/天的阈值后才表现出明显的保护效应。这一发现提示我们，胆碱摄入对PID的预防作用可能依赖于个体的血压水平，因此在制定营养干预策略时，需要考虑个体的生理状态。

在对高血压人群的额外分析中，研究人员根据当前是否使用降压药物（BPQ050A）进行了分层研究，并正式测试了胆碱与药物使用的交互作用。结果显示，药物使用并未显著改变胆碱摄入与PID风险之间的关系，且各分层组的估计结果方向一致。这表明，胆碱对PID的保护作用可能不依赖于降压药物的使用，而更可能与胆碱本身的抗炎特性有关。

研究还探讨了胆碱摄入与PID之间的阈值效应。总体模型显示，胆碱摄入量达到0.41克/天时，PID风险显著下降。而在血压正常的女性中，这一阈值更低，为0.29克/天。这提示我们，胆碱的摄入可能需要达到一定的最低水平才能发挥其对PID的预防作用。因此，在日常饮食中，确保足够的胆碱摄入可能是降低PID风险的重要策略。

胆碱的抗炎机制可能涉及多个层面。一方面，胆碱作为乙酰胆碱的前体，可能通过胆碱能抗炎通路，如迷走神经-免疫调节轴，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的释放，从而降低炎症反应。另一方面，胆碱的代谢产物甜菜碱可能通过增强肠道紧密连接蛋白的表达，抑制炎症通路，保护肠道黏膜屏障功能。同时，甜菜碱还能促进有益肠道菌群（如双歧杆菌和乳酸菌）的增殖，改善肠道微生物群的组成，从而间接影响生殖道的健康状况。此外，胆碱缺乏可能导致肠道屏障功能受损和菌群失调，这些变化可能成为PID的潜在诱因或加重因素。

从临床角度来看，PID的诊断通常依赖于自我报告的方式，这可能引入回忆偏差和分类错误。虽然NHANES采用了标准化问卷进行PID的诊断，但该方法仍存在一定的局限性。因此，研究结果需要结合其他诊断方法进行验证，以提高准确性。此外，本研究中，胆碱摄入和PID状态均基于自我报告，未考虑其他可能的混杂因素，如遗传易感性、详细的性行为信息和环境暴露等，这些都可能影响最终的分析结果。

本研究的一个显著优势是使用了来自NHANES的全国代表性样本，这增强了研究结果的普遍性和统计效力。同时，研究采用了多变量模型，调整了广泛的协变量，包括人口统计学特征、社会经济指标、临床参数和生活方式因素，从而提高了观察到的关联的稳健性。此外，通过使用光滑曲线拟合和亚组分析，研究人员能够更全面地探讨胆碱摄入与PID风险之间的非线性关系和潜在的调节因素。

然而，研究也存在一些局限性。首先，横断面设计限制了对胆碱摄入与PID之间因果关系的推断。其次，由于未测量某些潜在的混杂因素，如遗传背景、详细的性行为数据和环境暴露，因此无法完全排除残余混杂的可能性。此外，由于NHANES在这些调查周期中未收集PID治疗史的信息，可能影响诊断的准确性。同时，缺乏实验室生物标志物（如血浆胆碱、TNF-α、IL-6）的数据，使得直接评估胆碱对炎症通路的影响变得困难。再者，胆碱摄入数据仅基于两次24小时饮食回顾，未包括膳食补充剂中的胆碱摄入，这可能导致总摄入量的低估，无法全面反映个体的日常摄入情况。此外，尽管NHANES收集了处方药使用的信息，但这些数据是自我报告的，缺乏药物类别、剂量、使用时长和依从性的详细信息，且存在大量缺失值。因此，在分析中未将降压药物使用纳入主要模型，以避免过度分层。然而，即使在高血压人群中进行的额外分析，药物使用并未显著改变胆碱摄入与PID风险之间的关系。

最后，本研究的样本仅涵盖美国非机构化人群，因此其结果可能难以推广至其他具有不同饮食模式和医疗资源的地区。未来的研究需要进一步采用前瞻性设计，结合详细的生物标志物和药物使用数据，以验证这些关联并明确其因果机制。此外，探索胆碱摄入对PID预防的具体作用途径，如其对肠道微生物群和免疫系统的影响，将有助于制定更有效的营养干预策略。

综上所述，本研究首次揭示了胆碱摄入与PID之间的潜在联系，表明较高的胆碱摄入可能有助于降低PID的患病率。然而，由于研究方法的限制，这些发现仍需谨慎解读，并通过进一步的研究加以验证。未来的研究应重点关注胆碱摄入对PID的具体作用机制，以及如何通过调整饮食结构和摄入水平来优化其预防效果。同时，探索不同人群（如高血压患者）中胆碱摄入的个性化需求，将有助于更精准地指导营养干预措施，提升女性生殖健康的整体水平。